糖尿病对前列腺的影响及IGF-1在前列腺的表达变化

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目的:前列腺是雄性生殖系统重要的附属性腺,位于膀胱与尿生殖膈之间,包绕尿道的起始部,其分泌乳白色前列腺液,是精液的重要组成部分,占射出精液量的1/10-1/3,其作用具有促进受精卵生成,激发精子活力,促进精液液化,提高精子的成活率,所以前列腺在雄性生殖功能中发挥重要作用。糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病,它的危害在于后期引起的如心血管、肾病、视网膜病变等一系列并发症,糖尿病可导致睾丸及附睾重量下降,睾丸结构紊乱,精液质量降低,以及男性勃起功能障碍等,而糖尿病对前列腺的影响研究较少,本实验旨在研究糖尿病对大鼠前列腺组织的影响极其IGF-1的表达情况,目的是从分子水平层次研究糖尿病对前列腺影响的可能机制,为糖尿病造成的雄性生殖障碍提供新的治疗途径奠定理论基础。方法:成年雄性SD大鼠35只,体重200-250g,适应性喂养1周,随机分为2组,糖尿病模型组20只,正常对照组15只。大鼠禁食12小时,糖尿病大鼠按照STZ65mg/kg进行单次腹腔注射,对照组腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液,两组均给予普通饲料喂养,提供充足自来水,两组大鼠自由进食水。腹腔注射STZ72小时后测尾静脉血葡萄糖浓度(bloodglucose,BG)以BG>16.7mmol/L为成功糖尿病模型,每4周测定两组动物体重、尾静脉血葡萄糖浓度、代谢笼24小时尿量。9周后,再次检查尾静脉血糖浓度,模型组未有血糖<16.7mmol/L者,模型全部成功。将各组大鼠称体重,麻醉(10%水合氯醛,0.3ml/100g),仰卧位固定,切取完整前列腺,剔除筋膜和脂肪,立即称取湿重后,将标本放入固定液。应用HE染色法,光镜下观察二组大鼠前列腺结构,应用免疫组织化学方法检测各组前列腺组织IGF-1表达情况。统计学处理:使用SPSS13.0统计软件处理实验数据,所有实验数据均采用均数±标准差(x±S)表示,P<0.05认为有统计学意义。结果:1、血糖、胰岛素、体重、代谢笼24小时尿量、前列腺湿重及指数的变化糖尿病组大鼠腹腔注射STZ72小时后,血糖已经升高。9周时,糖尿病组(n=20)的血糖明显高于正常组(n=15),二组血糖的比较(29.02±2.71vs4.73±0.62)(mmol/L),差异有显著性(P=0.000)。糖尿病组大鼠胰岛素水平明显降低,注射STZ9周后糖尿病组(n=20)的胰岛素明显低于正常组(n=15),二组胰岛素的比较(7.03±0.68vs23.24±1.93)(uIU/ml),差异有显著性(P=0.000)。糖尿病组大鼠体重明显减轻,注射STZ9周后,糖尿病组(n=20)与正常组(n=15)比较(249.40±11.89vs377.07±15.39)(g),差异有显著性(P=0.000)。9周时代谢笼24小时尿量增加,糖尿病组(n=20)尿量与正常组(n=15)比较(88.30±5.23vs20.80±2.00)(ml),差异有显著性(P=0.000)。糖尿病组大鼠前列腺湿重降低,糖尿病组(n=20)前列腺湿重与对照组(n=15)相比(201.29±24.81vs934.15±165.35)(mg),差异有显著(P=0.000)。糖尿病组大鼠前列腺指数降低,糖尿病组(n=20)前列腺指数与正常组(n=15)相比(0.80±0.06vs2.47±0.34),差异有显著性(P=0.000)。2、HE染色及免疫组化检测HE染色结果:光镜下可见正常大鼠前列腺上皮为单层柱状,皱襞较多,而糖尿病组大鼠前列腺上皮细胞发生萎缩,高度减低,变的扁平,皱襞减少,导管变得较空虚,导管内分泌物减少。免疫组化结果:正常组前列腺上皮细胞层可见IGF-1蛋白的表达,呈棕色,糖尿病组前列腺上皮IGF-1的表达明显减弱,经统计学分析二者有差异,(5.33±1.84vs3.00±1.92)(P=0.001).结论:本实验表明:1、IGF-1在正常前列腺上皮呈现阳性表达。2、糖尿病状态下前列腺组织上皮IGF-1表达减少。3、糖尿病导致前列腺重量减轻及重量指数减小,结构紊乱,可能影响其功能,对雄性生殖产生影响。4、IGF-1在前列腺上皮的表达减少可能是糖尿病时前列腺发生病变的因素之一。
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