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目的:观察福辛普利(Fosinopril)对胰岛素抵抗(IR)小鼠脂联素(APN)、脂联素受体1(Adipo R1)、心肌细胞凋亡率及心室重构的影响。方法:随机将50只雄性C57BL/6野生型小鼠分为正常对照组、IR组、Fos7.5组、Fos15组和Fos30组,每组10只。正常对照组给予普通饲料喂养,其余四组给予高脂饲料喂养,其中Fos7.5组、Fos15组和Fos30组每日同一时间给予不同剂量福辛普利灌胃,每周称量体重,饮食量。喂养12周后测定空腹血糖及空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用超声心动图检测左心室后壁厚度、室间隔厚度、LVEF和LVFS;测定全心重量、左心室重量及左心室重量指数(LVWI);HE染色观察心肌细胞形态学变化;ELISA法测定血清中TGF-β1及APN水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率变化;免疫组织化学和Western blot法测定心肌组织中TGF-β1、APN和Adipo R1蛋白表达水平,PCR法测定心肌组织中APN及Adipo R1 m RNA的表达。结果:(1)与正常对照组相比,IR组小鼠空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR均明显升高,左心室后壁厚度及室间隔厚度增加,LVEF和LVFS降低,体重、全心重量及左心室重量增加,LVWI减小,心肌纤维断裂明显,排列紊乱,细胞核大小不一,心肌细胞凋亡率明显增加;血清中TGF-β1蛋白水平增高,APN蛋白水平降低;心肌组织中TGF-β1蛋白表达增高,APN及Adipo R1蛋白表达降低,APN及Adipo R1 m RNA表达均降低(P<0.05);(2)与IR组相比:不同剂量福辛普利干预后空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR均降低,左心室后壁厚度及室间隔厚度均减小,LVEF和LVFS升高,体重、全心重量、左心室重量及LVWI均减少,心肌纤维断裂改善,排列较整齐,细胞核大小较均一,心肌细胞凋亡率明显改善;血清中TGF-β1蛋白水平降低,APN蛋白水平升高,心肌组织中TGF-β1蛋白表达降低,APN及Adipo R1蛋白表达升高,APN及Adipo R1 m RNA表达均增高。且上述观察指标随着福辛普利干预剂量的增高,效果更显著(P<0.05)结论高脂饮食可以诱发胰岛素抵抗,胰岛素抵抗小鼠可出现心肌细胞凋亡增加,并存在心室重构。福辛普利可以改善胰岛素抵抗、降低心肌细胞凋亡率并预防和抑制心室重构,这种作用可能与APN及Adipo R1表达升高有关。且呈剂量依赖性。