珠子参及其水解产物的化学研究

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珠子参为五加科人参属植物珠子参(Panax japonicus C.A.Meyer var major(Burk)C,Y wu et K.M Feng)或羽叶三七(Panax japonicus C.A.Meyer var major bipinnatifulus)的干燥根茎入药。珠子参主要分布于我国西南至西北海拔较高的山地,因其根茎如串珠,因此得名“珠子参”,其别名为钮子七、扣子七、珠儿参等。从1977年起历版药典均有记载。具有清热、消炎、镇痛、镇静等作用。研究表明人参属植物的主要化学成分为三萜皂苷类化合物。本文在综述了珠子参化学成分和药理活性研究的基础上,对珠子参的抗肿瘤有效部位进行筛选,确定珠子参总皂苷为珠子参抗肿瘤作用的有效部位。对珠子参总皂苷进行了系统的化学研究,并对其水解产物的化学成分进行了研究,对分离得到的部分三萜皂苷类化合物进行了体外抗肿瘤活性研究,初步确定了其构效关系。  筛选珠子参的抗肿瘤作用的有效部位。对珠子参70%乙醇提取物进行梯度萃取,得到石油醚层、乙酸乙酯层、正丁醇层和水层,探索珠子参的不同药效部位对S-180小鼠的抑瘤效应,结果表明正丁醇层(即珠子参总皂苷)为珠子参抗肿瘤作用的有效部位。  对珠子参的化学成分进行了比较系统的研究,通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱、HPLC等多种色谱手段,从珠子参(Panax japonicus C.A.Meyer var major(Burk)C,Y wuet K.M Feng)的70%乙醇提取物中共分离得到18个化合物。通过理化常数测定、波谱数据分析等方法,鉴定了其结构。它们分别为:齐墩果酸-3-O-β-吡喃葡萄糖基(1→2)吡喃葡萄糖醛酸苷(6-丁酯)(1),3-O-β-D(6-丁酯)吡喃葡萄糖醛酸-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2),齐墩果酸-3-O-β-D(6-丁酯)吡喃葡萄糖醛酸苷(3),齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),竹节参苷(即人参皂苷R0)(5),人参皂苷Rg1(6),人参皂苷Rg2(7),20-O-葡萄糖基人参皂苷Rf(8),人参皂苷Re(9),人参皂苷Rb1(10),人参皂苷Rb3(11),人参皂苷Rd(12),三七皂苷R2(13),珠子参苷R2(14),齐墩果酸(15),β-谷甾醇(16),胡萝卜苷(17)和丁二酸(18)。其中,化合物1为未见文献报道的新化合物,化合物2、3为珠子参中首次分离得到的化合物。  对珠子参的总皂苷进行酸水解,对其水解产物进行分离,共得到13个化合物,通过各种理化常数测定、波谱分析等方法,鉴定了其结构。它们分别为:20(S)-人参二醇(19),20(S)-原人参二醇(20),20(R)-原人参二醇(21),20(R)-25-甲氧基-原人参二醇(22),20(R)-25-羟基-原人参二醇(23),20(S)-人参三醇(24),20(R)-原人参三醇(25),20(R)-25-甲氧基-原人参三醇(26)、齐墩果酸-3-O-β-D-(6-甲酯)吡喃葡萄糖醛酸苷(27),齐墩果酸-3-O-β-D吡喃葡萄糖苷(28),齐墩果酸(15),20S,24S-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇(29),20S,24R-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇(30)。  对从珠子参中分离得到的部分三萜类化合物进行了体外卵巢癌细胞株A2780和OVCAR-3的生长抑制作用研究,结果表明化合物2,3,4,5,15,27,28均有不同程度的抗肿瘤活性,化合物1、14、29、30几乎没有抗肿瘤活性。并初步对齐墩果烷型三萜皂苷的构效关系进行了探讨。
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