背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气流受限为特征，且其气流受限不完全可逆、呈进行性发展。由COPD造成的呼吸困难、运动耐力下降和反复急性加重严重影响了患者的生活质量，同时为患者及社会造成沉重经济负担。目前此病已居全球疾病死亡原因的第4位，成为一个重要的公共卫生问题。在我国，COPD患病率之高同样是十分惊人的。因此以预防和控制患者症状、减少患者急性加重次数和降低严重程度、提高运动耐力及生活质量为目的做好稳定期COPD治疗显的尤为重要。2006年版《COPD全球防治倡议》(GOLD)提出COPD是可以预防和可以治疗的疾病，长效支气管扩张剂已经被推荐为治疗COPD稳定期患者的首选药物，其中包括长效β2受体激动剂（沙美特罗、福莫特罗等）、长效抗胆碱能药物（噻托溴铵等），而GOLD同时也认为①长期规律的吸入糖皮质激素较适用于重度、极重度（Ⅲ级和Ⅳ级）且有临床症状以及反复加重的COPD患者，联合吸入糖皮质激素和β2受体激动剂，比各药单用效果好；②联合应用不同作用机制的支气管扩张剂可能增加支气管扩张的程度而不增加药物不良反应[2]。目前舒利迭（沙美特罗/氟替卡松）作为糖皮质激素、长效β2受体激动剂联合制剂与噻托溴铵吸入剂单独用于稳定期COPD患者疗效均已得到认可，二者联合用于治疗稳定期COPD患者的研究亦有报道，但均以短期观察为多，本课题旨在研究两药长期联合应用治疗稳定期重度极重度COPD患者的疗效及预后影响。　　 目的：观察噻托溴铵(正大天晴，18μg，qd)与舒利迭（沙美特罗/氟替卡松，50/250μg，bid）联合应用一年对重度极重度稳定期COPD患者的疗效与预后影响。　　 方法：选取120例稳定期重度极重度COPD患者，采用随机方法分成3组，一组单用噻托溴铵，一组单用舒利迭，一组联合应用噻托溴铵及舒利迭治疗共12月。分别于用药前、用药后1个月、3个月、6个月、12个月测定患者①肺功能，包括一秒钟用力呼气容积(FEV1)、用力呼气容积(FVC)、深吸气量(IC)，②6分钟步行试验③圣乔治问卷④记录急性加重次数、加重出现时间结果：三组COPD患者治疗12个月后肺功能指标FEV1、FVC、IC较治疗前均有明显升高(P＜0.05)有统计学意义，其中噻托溴铵组于治疗12个月时较舒利迭组IC值显著增高(P＜0.05)，有统计学意义，而1个月、3个月、6个月时两组间IC值比较无统计学差异，说明噻托溴铵组能更持久的改善肺的过度膨胀，改善运动耐力。于治疗1个月、3个月、6个月、12个月后各组测定值进行组间比较，联合组FEV1、FVC、IC均高于单药治疗组，(P＜0.05)有统计学意义。6分钟步行试验三组于治疗12个月后较治疗前均有明显改善(P＜0.05)，有统计学意义，而不同时期组间比较，联合治疗组均高于单药治疗组，(P＜0.05)有统计学意义；圣乔治问卷评分三组于治疗12个月后均较治疗前有明显下降(P＜0.05)，有统计学意义，不同时期组间比较，联合治疗组均低于单药治疗组，(P＜0.05)有统计学意义。　　 结论：　　 1、长期应用舒利迭（沙美特罗/氟替卡松）或噻托溴铵均能明显改善Ⅲ、Ⅳ级COPD患者的肺功能，延缓肺功能的下降，改善运动耐量及生活质量。　　 2、同舒利迭（50/250μg，bid）相比，噻托溴铵(18μg，qd)对肺功能、运动耐量及生活质量的改善早期无明显差异，但能远期效果比较有统计学意义，因此噻托溴铵能更持久、有效地改善运动耐量及生活质量，维持较好的深吸气量，减少肺过度充气。　　 3、噻托溴铵与舒利迭联合应用对于Ⅲ、Ⅳ级COPD患者的肺功能、运动耐量及生活质量的影响明显优于单药治疗，且药物联合应用，不良反应未见明显增加。