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目的:筛选出β-TrCP基因3′UTR区域内与肝细胞肝癌易感性关联的基因多态位点,并初步探讨功能性多态位点参与调节β-TrCP基因表达的分子机理。方法:(1)运用生物信息学方法筛选β-TrCP基因3’UTR区域内多态位点,筛选条件:位于人类已知miRNA结合靶点内且最低等位基因频率大于0.3;(2)通过病例对照研究检测筛选出的位点与肝细胞肝癌易感性是否存在关联;(3)对存在显著关联位点,运用Real-time PCR法进一步观察该位点基因型与肝细胞肝癌组织中β-TrCP基因mRNA表达水平是否相关;(4)对功能性多态位点,联合运用MiRanda和TargetScan等生物信息学软件预测并分析其影响miRNA与靶基因结合的分子机理。结果:(1)生物信息学方法筛选出rs16405位点位于已知miRNA结合靶点内且具有较好的基因分布频率,基因分型结果显示病例组中rs16405位点插入(INS)和缺失(DEL)等位基因频率分别为0.379和0.621;正常组为0.305和0.695;(2)校正年龄、性别、吸烟、饮酒及HBV感染因素后,Logistic回归分析结果显示rs16405位点在病例组和对照组中等位基因频率分布存在显著差异(P<0.05),与INS等位基因相比,携带有DEL等位基因的个体患HCC风险明显降低(OR=0.72,95%CI: 0.56-0.92),进一步按基因型统计分析,结果显示与INS/DEL基因型和INS/INS基因型相比,基因型为DEL/DEL的个体患HCC风险率明显降低;(3)Real-time PCR结果证实rs16405不同基因型与β-TrCP mRNA表达水平存在显著关联性(P<0.05),rs16405位点INS/INS纯合子组肝癌组织的β-TrCP表达水平最高,分别是INS/DEL组的3.99倍, DEL/DEL组的7.04倍;(4)通过生物信息学预测,我们发现rs16405位点的INS等位基因能破坏miR-920与β-TrCP基因3’UTR结合,从而可能抑制了miR-920对β-TrCP基因的降解作用,提高了β-TrCP mRNA表达水平。结论:(1)通过病例对照研究,成功筛选出β-TrCP基因rs16405位点与肝癌易感性存在显著关联;(2)通过体内实验证实了rs16405位点与β-TrCP mRNA水平显著相关;(3)运用生物信息学工具,我们提出了一个rs16405调节β-TrCP表达的模型,即它可能通过影响miR-920与β-TrCP靶位点的结合而调节β-TrCP表达水平,考虑到β-TrCP与HCC存在密切相关性,本研究结果提示rs16405位点可能参与了HCC的发生及发展。