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目的：研究FW-04-806单用及其联合Lapatinib对HER2阳性乳腺癌细胞体内外协同抗肿瘤作用机制探讨。方法：(1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测FW-04-806抑制HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖作用；(2)通过FITC/PI双染法检测FW-04-806促进HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡作用；(3)通过ComPusyn软件探究FW-04-806联合Lapatinib的协同作用；(4)采用FITC/PI双染法检测FW-04-806联合Lapatinib具有协同诱导HER2阳性乳腺癌细胞凋亡的作用；(5)应用蛋白印记检测FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806联合Lapatinib对凋亡蛋白及PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信号通路相关蛋白的影响；(6)通过动物实验，测定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806联合Lapatinib在体内对HER2阳性乳腺癌细胞的抗肿瘤作用研究；(7)免疫组化法测定FW-04-806、Lapatinib及FW-04-806联合Lapatinib对HER2阳性乳腺癌细胞中HER2蛋白作用。结果：(1)FW-04-806呈剂量依赖性的抑制HER2阳性乳腺癌细胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453的增殖；(2)FW-04-806可诱导HER2阳性的乳腺癌细胞SKBR3、BT-474、MDA-MB-453凋亡；(3)通过ComPusyn软件发现FW-04-806联合Lapatinib对HER2阳性乳腺癌细胞具有较好的协同作用，能够明显抑制HER2阳性乳腺癌细胞的增殖；(4)FW-04-806联合Lapatinib能够增强HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡,并且作用比单用效果更好；(5)FW-04-806联合Lapatinib能够双重阻断PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信号通路相关蛋白，并且阻断效果比单用效果更好；(6)体内实验发现FW-04-806联合Lapatinib能够明显抑制SKBR3肿瘤的生长，其作用比FW-04-806、Lapatinib单用效果更好；(7)体内瘤组织蛋白印记实验中均表现出FW-04-806联合Lapatinib能够明显阻断PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK等信号通路，且作用比单用FW-04-806、Lapatinib效果更好；(8)免疫组化法中发现FW-04-806联合Lapatinib明显抑制HER2蛋白表达。结论：FW-04-806联合Lapatinib具有较好的体内外协同抗肿瘤作用，并且FW-04-806单用及其联合Lapatinib能够阻断PI3K/AKT和Ras-Raf-MAPK细胞增殖通路。因此，FW-04-806单用及其联合用药可能为HER2阳性的乳腺癌病人的治疗提供新的理论基础和思路。