研究背景杨柳教授从事中医外科学临床、科研、教学工作30余年,治学严谨,笃重临床,对痤疮、脱发等损容性疾病,白癜风、黄褐斑等色素障碍性疾病,疮疡等感染性疾病,荨麻疹、湿疹等瘙痒性疾病都有独到的见解,总结出系统规范的诊疗方法及经验方。尤其是对白癜风的治疗,通过分期论治,擅用中西医结合、内外合治等联合疗法；且通过总结药材颜色与疗效相关的经验,提出”中药色象”理论,在临床中使用“色象中药”,疗效显著。白癜风是一种临床常见而难治的皮肤色素脱失性疾病,发病率1%～2%,治疗方法虽多,但起效慢、病程长、治愈率低,是皮肤科顽症之一。中医药治疗白癜风的各家学说与疗效报道很多,但是诊疗方案的优化研究很是缺乏,直接影响疗效的评价与疗效的提高。为了解国内医学领域对白癜风的治疗现状,我们用循证医学来评价中医药治疗白癜风的临床试验,以期客观地评价中医药治疗白癜风的临床疗效,为临床制定治疗方案提供循证医学证据。此次临床研究基于循证医学原则,按照规范的随机对照试验设计方法探讨中西医结合系统疗法治疗进展期白癜风的临床效果。目的1通过跟师学习,记录医案,文献复习,总结杨柳老师治疗色素病的学术思想,临床经验,特别是治疗白癜风的病因病机认识、分期论治、运用“色象中药”,归纳理法方药。2遵照循证医学的原则,在白癜风流行病学、辨证分型及中西医结合治疗等文献调查研究的基础上,对中西医结合诊疗与治疗的研究成果进行梳理和总结；通过中西医结合治疗白癜风的方案研究,评价中西医结合方案在临床具体实践中对白癜风的确切治疗效果及其安全性。3通过观察复色1号联合方案与达成共识的西医治疗常规为对照进行临床试验研究,评价中西医结合方案在临床具体实践中对进展期白癜风的确切治疗效果及其安全性,为进一步优化中西医结合分期论治白癜风的诊疗方案提供思考,为制定临床实践指南提供依据。方法1经验总结：通过门诊跟师临证,记录医案,分析医案,查阅古代及现代相关文献,总结老师学术思想、学术特点、治疗特色。2循证医学：①选用国内权威的《中国期刊全文数据库》(CNKI),进行近十年国内关于中西医结合治疗白癜风的中医药/中西医结合临床研究文献的计量学分析；②通过检索近10年来国内公开发表的中医药治疗白癜风的相关文献,对其中采用随机对照临床试验设计的文献,进行关于中西医结合治疗白癜风临床疗效和安全性的Meta分析。3临床研究：将2010.8-2012.7在南方医科大学附属中西医结合医院皮肤科门诊、南方医科大学附属南方医院中医外科门诊确诊为进展期白癜风的94例患者,按知情同意原则,对94例患者随机分为二组,中西医结合组47例、西医组47例；观察时间为6个月,随访期半年。通过对疗效指标(主要疗效指标：白斑消退面积百分比；次要评价指标：色素积分)进行分析,评价中西医结合方案的临床效果和对白斑的改善程度。结果1经验总结：归纳出老师临床论治白癜风的理法方药,构建基于“中药色象”理论分期论治白癜风的中西医结合治疗体系。2循证医学2.1文献计量学分析：①近10年来,国内期刊发表的有关白癜风临床研究的文献数量较多,而且总的趋势是增多的,在2005年达到最高,2006年以后有升有降。②收录文献较多的5种杂志中,以《中国麻风皮肤病杂志》居第1位,共25篇,占8.6%；核心期刊收录文献70篇,占24.1%,不到总量的1/4。另外,近10年来国内有关白癜风临床研究的文献主要集中在皮肤科杂志。③发表文献最多的机构是杭州市第三人民医院,其次是复旦大学华山医院和广州中医药大学,说明这些学术机构在此领域的研究较为活跃。④近10年来,国内有关白癜风研究的热点多集中在防治措施的研究方面,说明白癜风的治疗是难点,且治疗手段丰富多样；其次是关于临床诊断的研究,关于白癜风诊断标准及临床分型的研究；关于白癜风的预后及生存质量的研究,近年来也呈上升趋势。2.2循证医学评价：最初检索出文献291篇,通过阅读全文,剔除不符合要求的文献238篇,包括西医治疗、实验研究、个案报道、文献综述及重复发表的文献等。剩余53篇文章阅读全文作进一步分析,排除非随机对照试验的研究,最终8篇文献纳入研究。研究显示：经优化的治疗方案疗效优于中药组／西药组；且中医药治疗毒副作用小,疗效稳定,复发率低。3两组临床疗效比较3.1两组临床疗效比较：中西医结合组47例患者,痊愈4例,显效17例,好转15例,无效11例,有效率76.6%；西医组47例患者,痊愈0例,显效5例,好转21例,无效21例,有效率55.3%。两组经卡方检验,有效率比较χ2=4.738,p=0.030,差异具有统计学意义。3.2疗效指标比较分析：中西医结合组与西医组患者治疗前后,两组白斑消退面积百分比比较显示有显著性统计学差异(t=5.039,p=0.000)；中西医结合组及西医组分别进行治疗前后白斑色素积分比比较,中西医结合组(z=-5.553,p=0.000),治疗前后有显著性差异：西医组(z=-5.518,p=0.000),治疗前后有显著性差异；但两组治疗后色素积分比比较,差异无统计学意义(t=-0.426,p=0.670)。由此可见,中西医结合组在白斑面积消退方面的临床疗效优于西医组。3.3不良反应：中西医结合组47例患者,开始有1例出现轻度的胃肠道反应,停用3日后症状缓解,继续服药未出现明显不良反应。西医组47例患者,有3例出现轻中度胃肠道反应,1例恶心,2例胃痛,均停药7日对症处理后症状缓解,继续服药未出现明显不良反应。吡美莫司乳膏外用局部出现一过性瘙痒5例,其中中西医结合组3例,西医组2例,对症处理后均未影响治疗。3.4随访：94例患者在疗程结束后,我们成功对78例患者进行了随访,其中有35位患者仍在继续治疗中。通过随访我们发现,部分患者停止治疗后出现局部白斑扩大,其中治疗组5例,1例发生在半年内,4例发生在半年后；对照组6例,4例发生在半年内,2例发生在半年后。结论1学术思想杨柳教授关于白癜风学术思想：白癜风是中医病名,病机特点分期各有倚重；白癜风临床论治勿忘祛风,病初祛风解郁为要,病久滋肾养血,行血以祛风；白癜风调和气血法通过祛风解郁、活血化瘀、补益肝肾综合运用而实现；根据分期论治提出中西医结合治疗方案；提出“中药色象”理论。2循证医学2.1临床研究普遍存在的问题：诊断标准和疗效判断标准的不统一：疗效指标的不统一；所选试验均方法学质量不高,大多研究只提及随机,无具体随机方法描述,更无随机方案的隐藏；仅1项试验提及单盲外其他均未使用盲法；这些因素都导致很难避免实施性偏倚。2.2另一方面是由于中西医体系的差异导致循证医学方法学运用中医疗效评价存在着局限性,建议应根据中医临床诊治特点建立适合评价中医疗效的循证医学方法。3临床研究3.1中西医联合疗法治疗进展期白癜风的疗效显著优于单用西药的疗效;3.2复色1号联合疗法治疗进展期白癜风的有效率显著优于西医组；3.3复色1号联合疗法治疗进展期白癜风在白斑面积消退方面的临床疗效优于西医组。