TNFAIP8在胰腺组织中表达及其与EGFR的相关性分析

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背景及目的:胰腺癌(pancreatic cancer)是恶性程度很高的消化道肿瘤,占常见恶性肿瘤的1%-2%。其发病率有明显的地区差异,在发达国家和工业化程度较高的国家发病率也较高,而非洲和亚洲国家的发病率相对较低。近年来随着我国生活水平的提高及医学检查技术的日益提高,我国胰腺癌诊治率逐年升高。据北京、上海、天津的有关统计,胰腺癌死亡率在15年前占第10位,近年来升到第5位,其己成为我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。美国有关机构统计调查发现:胰腺癌在肿瘤相关性死亡中位列第4位。胰腺癌患者通常具有梗阻性黄疸、食管或背痛、体重减轻、厌食等症状。通过对胰腺癌患者生存率研究发现:尽管近些年来1年、5年生存率已经有所提高,但是胰腺癌患者总体预后仍较差。该疾病的诱发因素包括:酗酒,糖尿病,吸烟,慢性胰腺炎,遗传素质。众所周知,肿瘤的发生发展是一个复杂的过程,对其发生机理及相关大分子研究的研究还未能明确解释,研究发现肿瘤组织常常存在多种致癌基因高表达及抑癌基因的低表达情况。最新研究发现的TNFAIP8蛋白就是其中可能与肿瘤相关的一种大分子蛋白。TNFAIP8,全称Tumor necrosis factor, alpha-induced protein8一肿瘤坏死因子α诱导蛋白,别名GG2-1; SCCS2; SCC-S2; MDC-3.13; TNFAIP8,是新近发现的一种与肿瘤高度相关的蛋白,在人体内是由TNFAIP8基因编码。现已知其主要功能为细胞凋亡的负性调节因子,在肿瘤演化过程中起到重要的作用,通过抑制细胞凋亡酶功能从而抑制TNF介导的细胞凋亡,并可导致半胱氨酸蛋白酶3、半胱氨酸蛋白酶8的失活。自首次被发现以来,此蛋白已相继被研究发现在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌等组织恶性肿瘤高表达,且体外研究发现高表达TNFAIP8(?)能够促进肿瘤生长和迁移。但是关于此蛋白与胰腺癌方面的相关研究没有,本实验的研究重点是探讨TNFAIP8蛋白在胰腺组织中的表达情况,以及EGFR蛋白的表达情况,以期进一步分析其在胰腺肿瘤的发生发展中的作用。资料与方法:山东大学附属山东省立医院2003年4月——2010年10月胰腺组织标本68例,其中男性36例,女性32例,平均年龄53.5岁。其中非胰腺癌组织12例,胰腺癌组织56例,高分化14例,中分化21例,低分化23例。存在淋巴结转移情况的13例,无淋巴结转移情况的55例。所有病例均经病理证实。所有病例均无其他严重内科疾病或其他恶性肿瘤,术前均未接受放疗及化疗。胰腺癌组织均取自于山东大学附属山东省立医院病理科保存组织蜡块,TNM分期参照国际胰腺癌TNM分期(UICC,2003)进行。兔抗人多克隆抗体TNFAIP8(Abcam,浓度1:200),EGFR鼠抗人多克隆抗体(中山金桥,浓度1:100),二抗试剂盒(中山金桥),其余步骤均严格按照试剂盒说明书操作,选用磷酸盐缓冲液替代上述抗体做阴性对照。通过Spearman’s等级相关分析,探讨TNFAIP8与EGFR表达的关系。通过χ2检验分析TNFAIP8在胰腺组织中的表达与临床病理学特征的关系。结果:1.TNFAIP8和EGFR在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况:TNFAIP8表达主要定位于胰腺癌细胞和正常胰腺细胞的胞浆,胞核无明显表达,呈黄色颗粒或团块。大部分正常胰腺细胞呈阴性表达,少数阳性表达,呈淡黄色颗粒。TNFAIP8在胰腺癌组织中的表达0.12562±0.0711,显著高于其在正常胰腺组织中的表达0.01832±0.0099,然而在慢性胰腺炎组织中的表达也较高0.25153±0.0815(P<0.05)。TNFAIP8和EGFR主要在胰腺癌细胞的胞质表达,细胞核内未见明显表达,阳性表达呈黄色颗粒或团块。2.通过分析TNFAIP8在胰腺癌组织中的表达与临床病理学特征的关系显不,TNFAIP8的表达与胰腺癌患者的性别相关性不显著,TNFAIP8的表达与胰腺癌的分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移等具有相关性(P<0.05)。3.通过Spearsman(?)目关分析胰腺癌组织中TNFAIP8表达与EGFR表达的关系得出,TNFAIP8和EGFR表达具有正相关性(r=0.671135, P<0.05),而且在同一样本连续切片中,TNFAIP8表达强的部位多伴有EGFR的强表达,TNFAIP8表达弱的部位也常伴随EGFR的弱表达。结论:1.TNFAIP8高表达与胰腺肿瘤分化程度成负相关,与TNM分期、淋巴结转移成正相关(P<0.05),提示TNFAIP8可能通过增强胰腺癌细胞的增殖加速促进胰腺癌转移。2.TNFAIP8在胰腺癌组织中的表达与EGFR具有正相关性,TNFAIP8的表达随EGFR的表达增强而增强。我们推测TNFAIP8可能通过与调节EGFR的上游机制存在交叉,参与胰腺癌的局部浸润转移,影响胰腺癌的预后。
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