【摘 要】
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目的:胰腺癌(pancreatic cancer)在全球各国的发病率居高不下,且总体呈现较高的增长趋势,作为预后非常差的消化道肿瘤,临床诊治十分困难。中性粒细胞水平的增长以及由其产生的中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)已被报道与多种肿瘤的增殖、侵袭有关,但其对胰腺癌患者的影响尚未明确。本研究旨在探讨胰腺癌患者中性粒细胞绝对值与各肿瘤标志物
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目的:胰腺癌(pancreatic cancer)在全球各国的发病率居高不下,且总体呈现较高的增长趋势,作为预后非常差的消化道肿瘤,临床诊治十分困难。中性粒细胞水平的增长以及由其产生的中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)已被报道与多种肿瘤的增殖、侵袭有关,但其对胰腺癌患者的影响尚未明确。本研究旨在探讨胰腺癌患者中性粒细胞绝对值与各肿瘤标志物、肿瘤TNM分期、组织分化程度的相关性,以及NETs对胰腺癌细胞(PANC-1)的增殖、侵袭能力影响,以期望为胰腺癌患者的诊治提供新的靶点和思路。方法:收集2019年8月-2021年12月期间,就诊于佳木斯大学附属第一医院普外科并符合入组标准的23例胰腺癌患者及同时期健康体检者20例的一般情况,包括年龄、性别、血常规、肿瘤系列、肿瘤TNM分期、组织分化程度等相关信息,对数据进行归纳整理并分析;应用蛋白印迹实验(Western-Blot,WB)检测PANC-1细胞对中性粒细胞产生NETs的影响;应用CCK-8实验、平板克隆形成实验检测NETs对PANC-1细胞增殖能力的影响;应用侵袭实验(Transwell)检测NETs对PANC-1细胞侵袭能力的影响。结果:临床数据发现胰腺癌患者组白细胞计数、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比均高于健康体检者,具有统计学意义(P<0.05);胰腺癌患者组红细胞计数、血红蛋白含量、淋巴细胞百分比均低于健康体检者,具有统计学意义(P<0.05);年龄、性别、嗜酸性粒细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比、血小板计数在胰腺癌患者组和健康体检者两组之间的数据均没有明显差异,无统计学意义(P>0.05);高水平中性粒细胞绝对值的胰腺癌患者其CA19-9水平和肿瘤TNM分期明显大于低水平中性粒细胞绝对值的胰腺癌患者,具有统计学意义(P<0.05);高水平中性粒细胞绝对值的胰腺癌患者组的组织分化程度小于低水平中性粒细胞绝对值的胰腺癌患者组,具有统计学意义(P<0.05),而CEA水平在两组间没有明显差异,无统计学意义(P>0.05);PANC-1细胞与正常来源的中性粒细胞共培养后,可明显刺激中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、瓜氨酸化组蛋白H3(guanylated histone H3,CIT-H3)和髓过氧化物酶(m yeloperoxidase,MPO)的产生,与对照组的数据相比有显著差异,具有统计学意义(P<0.05);CCK-8实验、平板克隆形成实验发现NETs可反作用于PANC-1细胞,明显增强其增殖能力,具有统计学意义(P<0.05);侵袭实验(Transwell)发现NETs能够增强PANC-1细胞的侵袭能力,具有统计学意义(P<0.05)。结论:胰腺癌患者中性粒细胞水平明显高于健康体检者,且其水平随着CA19-9、肿瘤TNM分期以及组织分化恶性程度的上升而增高;胰腺癌细胞能够促进中性粒细胞产生更多的NETs;NETs能够增强胰腺癌细胞的增殖、侵袭能力。
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