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皮肤和毛囊的健康状况受到机体激素水平的影响。雌激素水平异常会引起毛发生长的紊乱。临床观察发现,雌激素水平过高会导致女性头皮中静止期/生长期毛囊的比例升高,也会抑制头发毛干的生长。雌激素对啮齿类动物毛发的影响同对人类头发的影响相似,都能阻碍毛囊周期的正常运行。雌激素对毛囊周期的影响虽然已被证实,但其中细胞行为的改变以及具体的分子机制尚不清楚。深入研究并揭示雌激素阻滞毛囊周期的机理,不但有利于解答激素对细胞行为的影响这一重要的科学问题,而且有可能为治疗激素异常引起的脱发找到靶细胞和靶分子。因此,研究雌激素对毛囊周期影响的机制具有非常重要的科学及临床意义。 本研究建立了雌激素阻滞小鼠毛囊周期的实验模型。利用该模型,我们首先确定了雌激素对毛囊周期的影响,发现雌激素促使生长期的毛囊提前进入退行期,然后使毛囊维持静止期。在细胞和分子水平上,本研究发现雌激素引起毛囊中TGFβ2的表达上调,导致前皮质细胞发生凋亡,毛囊因此提前进入退行期。进入退行期后,作为生长期抑素的BMP4在毛囊中的表达增强,高水平的生长期抑素使毛囊维持在静止期。 本研究还对雌激素过高引起的脱发的治疗前景进行了研究。发现虽然雌激素导致毛囊周期和毛囊形态发生了剧烈变化,但是却并没有破坏毛囊干细胞的微环境。毛囊中雌激素的靶细胞——真皮乳头细胞在雌激素处理后仍然保持其关键特征基因的表达。由于这些基因的表达,真皮乳头细胞诱导毛发生成的能力得以保存。毛囊干细胞及真皮乳头细胞特性的保持,决定了雌激素的处理结束后毛发能够再生。 以上结果提示雌激素通过阻滞毛囊周期的正常运行影响了毛发的生长,但是该阻滞作用是可逆的。因而由雌激素异常造成的脱发可能是非瘢痕性的、可愈的脱发。