人B7-H4(B7S1或B7x)属B7超家族成员,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,编码282个氨基酸。人B7-H4由Chen等三个实验室于2003年克隆,人B7-H4的cDNA长约1.8Kb,位于人的染色体1p11.1,在基因组上跨越66K bp。B7-H4的mRNA在淋巴和非淋巴组织中都有表达,但免疫组化显示,在正常组织中几乎检测不到。B7-H4可以在活化的人T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC细胞上呈诱导性表达。业已发现,一些肿瘤细胞也呈组成性表达B7-H4,如乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。对小鼠组织的Northern Blot实验发现,根据组织类型的不同,小鼠的B7-H4共有四种不同的mRNA剪切形式。灵敏的RT-PCR分析显示,人类的组织至少拥有两个转录本。同时还有研究表明,正常外周组织能在转录水平对B7-H4的表达进行严密的调控。在机体的免疫应答过程中,B7-H4作为重要的共刺激分子,为T、B细胞的激活提供了重要的共刺激信号。它能抑制CD4~+T细胞的活化、增殖,阻止细胞周期在G0/G1期,但它对T细胞促凋亡作用却很小。近期研究表明,在肿瘤免疫应答的介导和自身免疫性疾病的发生发展中,B7-H4发挥了重要作用,使其成为一个理想的免疫干预靶分子。因此,人B7-H4融合蛋白的表达及鼠抗人B7-H4单克隆抗体的研制及其在B7-H4信号传导与调节中作用的研究将在肿瘤、移植排斥反应、自身免疫性疾病中具有重要的理论研究和临床应用价值。 1 人B7-H4基因的克隆及重组人B7-H4蛋白在大肠杆菌中的高效表达 为了研究B7家族新成员B7-H4的生物学功能,采用PCR的方法,从cDNA片断FLJ22418克隆得到了人B7-H4的cDNA。以此为模板,克隆得到了编码人B7-H4