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巨噬细胞作为固有免疫系统中重要的细胞组成部分,在维持体内平衡、防御微生物和直接杀伤肿瘤并递呈肿瘤相关抗原中起着不可或缺的作用。此外,巨噬细胞还具有显著的异质性及可塑性,在不同环境因素刺激下,可向不同表型极化,进而参与机体多种生理及病理生理过程。新型巨噬细胞活化相关蛋白1(NMAAP1)是本课题组在BCG活化的巨噬细胞(BAM)上发现的一种特异性表达分子,该分子是一种新发现的三磷酸受体结合蛋白,即钙离子依赖性IP3R变构调节蛋白,属于DANGER蛋白超家族成员。DANGER蛋白超家族是一个与进化发育密切相关的蛋白群,可调节神经细胞的分化及组织器官的发育。而在BAM中特异性表达的NMAAP1分子发挥何种作用,是否可调节巨噬细胞分化从而发挥相应的生物学功能还不明确。此外,NMAAP1在BAM中特异性高表达的意义及其发挥生物学效应的机制尚不清楚。为了阐明NMAAP1在BAM中表达的作用和意义,我们应用BCG刺激小鼠腹腔巨噬细胞,发现NMAAP1表达与巨噬细胞活化表型之间存在一定的相关性;以稳定表达NMAAP1的RAW264.7巨噬细胞模型为研究平台,发现NMAAP1可以调节巨噬细胞向M1型极化,极化的巨噬细胞吞噬功能显著增强,并且具有高效的肿瘤杀伤能力,而这种杀伤效应与其分泌的可溶性细胞因子密切相关;此外,通过CO-IP发现该蛋白与IP3R相作用,调控细胞内钙离子浓度升高,从而影响钙离子相关信号通路的激活,进而引起巨噬细胞M1型极化。本研究明确了NMAAP1在巨噬细胞中表达的作用及意义,为完善巨噬细胞抗肿瘤机制提供了新的实验依据,必将为肿瘤的生物治疗带来新的契机,为新型抗肿瘤治疗提供新的方法和思路。