ERRβ、ERRγ与NF-κB在卵巢型子宫内膜异位症中的表达及相互关系的研究

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目的:检测卵巢型子宫内膜异位症(Ovarian Endometriosis,OEM)内膜组织与正常子宫内膜组织中雌激素受体相关受体β、γ(Estrogen receptor-related receptorβandγ,ERRβ、ERRγ)及核转录因子κB(Nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)的表达情况。探究ERRβ、ERRγ及NF-κB与疾病发生发展的联系及三者之间的相关性,评估血清ERRβ、ERRγ在OEM辅助诊断中的应用价值。方法:收集2018年1月至2019年12月因“子宫内膜异位症合并女性不孕症”经福建省妇幼保健院收治行宫腹腔镜手术,术后病理证实为OEM的患者共44例为病例组,术中留取异位内膜及在位内膜;按照“修正子宫内膜异位症分期法”将病例组分为轻型(Ⅱ期)、中型(Ⅲ期)、重型(Ⅳ期)3个亚组。收集同批次因女性不孕症行宫腹腔镜检查的患者(排除子宫内膜异位症及恶性肿瘤,最终诊断为输卵管性不孕)共32例为对照组,术中留取内膜标本,术后病理证实为正常内膜。所有实验对象收集术前3天内血清及临床血CA-125数值。1.应用RT-qPCR法测定不同类型内膜组织中ERRβ、ERRγm RNA相对表达量。2.应用ELISA法测定不同类型内膜组织中NF-κB蛋白表达水平及血清ERRβ、ERRγ在病例组、对照组的表达情况。3.比较ERRβ、ERRγ、NF-κB在异位、在位及正常内膜组织中的表达差异;分析三者随临床分期变化的情况;应用Pearson相关性分析计算ERRβ、ERRγ与NF-κB之间的相关性。4.应用Logistic回归分析并绘制ROC曲线评估血清ERRβ、ERRγ单独及联合CA-125作为OEM临床诊断指标的应用价值。结果:1.RT-q PCR法结果提示异位内膜组织中ERRβm RNA相对表达量高于在位内膜及正常内膜(P<0.05),而在位内膜及正常内膜之间表达无显著性差异(P>0.05);ERRγm RNA相对表达量于正常内膜、在位内膜及异位内膜中依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2.异位/在位内膜ERRβm RNA表达量比值及异位/在位内膜ERRγm RNA表达量比值均在轻型、中型、重型三个亚组中依次升高,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.ELISA结果提示NF-κB蛋白于在位内膜及正常内膜之间表达无差异(P>0.05),而在异位内膜中表达上升,高于在位内膜及正常内膜(P<0.05);病例组异位/在位内膜NF-κB蛋白表达量比值与病情轻重无关(P>0.05)。4.Pearson相关性分析发现ERRβ与NF-κB表达的相关系数为0.22,P<0.05,两者无相关或呈弱相关;ERRγ与NF-κB表达的相关系数为0.40,P<0.001,两者呈正相关。5.病例组血清ERRβ、ERRγ、CA-125蛋白表达水平以及CA-125/ERRβ比值、CA-125/ERRγ比值均较对照组显著升高(P<0.05);血清ERRβ、ERRγ、CA-125蛋白表达水平及CA125/ERRγ比值均在轻型、中型、重型三个亚组中依次升高(P<0.05);而血清CA-125/ERRβ比值仅在轻型、中型两亚组间呈上升趋势(P<0.05),在中型、重型之间无差异(P>0.05)。6.Pearson相关性分析对病例组血清ERRβ、ERRγ及CA-125表达进行两两比较,发现彼此间均呈正相关(P<0.001);Logistic回归分析表明血清ERRβ、ERRγ、CA-125表达结果,CA-125/ERRβ比值、CA-125/ERRγ比值的P值分别为:<0.001、0.008、0.001、<0.001、<0.001,OR值分别为:1.446,1.337,1.101,1.637,2.339;ROC曲线提示血清ERRβ、ERRγ、CA-125、CA-125/ERRβ比值、CA-125/ERRγ比值的曲线下面积分别为0.792、0.668、0.879、0.837和0.959(P<0.05)。结论:1.ERRβ、ERRγ、NF-κB表达与OEM发病相关,其中ERRβ、ERRγ可在一定程度上评估疾病的进展。2.ERRγ或与NF-κB协同促进OEM发病。3.血清ERRβ、ERRγ、CA-125、CA-125/ERRβ比值、CA-125/ERRγ比值升高均系OEM的风险因素,可运用于辅助诊断OEM,其中以CA-125/ERRγ方式进行联合检测可获得较好的诊断效能。
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