血流驱动的血管修剪促进斑马鱼脑血管网络形成

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大脑除了含有大量的神经元和胶质细胞外,还有高度复杂的脑血管网络,以维持脑的正常生理功能。大脑血管网络是如何形成的这一问题长期吸引着生物学家。在本工作中,我们发现在发育过程中,伴随着血管网络的生长,斑马鱼大脑存在大量的由血流降低或变化引起的血管消失(或称修剪)的现象;血管修剪简化了发育初期脑部复杂的血管网络。利用长时间活体共聚焦显微镜成像技术,我们从受精后1.5天到7.5天连续追踪同一条斑马鱼脑血管网络的发育过程,发现早期的中脑血管网络存在很多环状和高度分叉的血管。血管修剪则主要发生在这些血管上,从而导致脑血管网络复杂度随发育而逐渐降低。与不消失的血管相比,最终消失的血管血流速度较低且变化大,血流速度在修剪之前会不可逆的下降。利用微小颗粒局部阻断脑血流可以诱发血管修剪,而通过用去甲肾上腺素提高心跳增强脑血流则可以减缓血管的消失。消失的血管可以被基于血流动力学的数学模型预测。在细胞机制上,我们发现血管修剪主要是由于血管内皮细胞迁移到相邻血管上导致的。在分子机制上,血流速度的降低可以激活血管内皮细胞上Rac1分子的活性,而降低Rac1分子的活性则可以抑制血管的消失。因此,本工作揭示了在发育过程中,血流的变化可以通过血管内皮细胞的迁移从而导致血管消失,使得大脑血管网络得到简化,由动脉到静脉的血流更加高效。
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