以往研究表明:急性髓系或淋系白血病的发生虽然起始于体内的一小部分(或单个)白血病细胞,但最终恶性造血却无可避免地超过正常造血,这种现象的发生可能涉及了白血病细胞改变造血微环境,使其有利于自身增殖而不利于正常造血这一过程。然而,其中具体的机制仍不清楚。在本课题的研究工作中,我们利用PML/RARa转基因小鼠来源的急性早幼粒白血病细胞建立的同系移植模型,研究了受体小鼠发病过程中造血微环境的改变。在前期工作中,我们发现正常造血功能的受损并不是发病早期造血干细胞从骨髓微环境中被驱离造成的,而是由于造血干细胞存在分化受阻。值得注意的是,与此同时间充质干细胞也存在着明显的向成骨细胞方向分化的受阻。而以往的研究提示成骨细胞对来源于造血干细胞的髓系及B淋巴祖细胞的产生及增殖至关重要。另外,我们证实了,与正常造血干祖细胞相比,白血病起始细胞分泌了较高水平的多种促炎性因子如Il17b、Il1f9,同时抑制了抗炎性因子Pf4,导致了炎性微环境的产生,继而可能造成间充质干细胞向成骨分化的受阻,导致成熟成骨细胞数目减少,进而引起了造血干细胞的分化阻滞。总之,这些结果说明,促炎能力是白血病起始细胞基本生物特性之一,并对白血病起始细胞改变微环境以利于自身这一假设提供了新的证据。综上所述,白血病细胞通过影响骨髓微环境,使得微环境适宜其自身的增殖,从而抑制正常造血细胞的功能。通过对白血病状态下造血微环境改变的研究,有利于我们进一步阐明白血病的发生机制,以及白血病相关临床表现的病理生理的基础,也对白血病的治疗提供了新的途径。