目的：通过体外实验，研究Aβ25-35对原代培养大鼠海马神经细胞钙稳态和线粒体钙库的影响。　　 方法：取新生1～3d的Wistar大鼠的海马组织，原代培养8d后，应用免疫组化方法进行神经细胞的鉴定；根据Aβ25-35对海马神经细胞的IC50，染毒终浓度设为1μmol/L，10μmol/L和20μmol/L，分别培养24h，48h和72h，应用光学显微镜和透射电镜观察Aβ25-35对海马神经细胞形态学的影响；采用Fluo-3/AM荧光探针，通过激光共聚焦显微镜扫描检测海马神经细胞内钙离子浓度；采用Rhodamine123荧光探针，应用流式细胞仪检测海马神经细胞的线粒体膜电位；应用实时定量PCR方法检测MPTP孔道蛋白(ANT1、VDAC1、Cypd)mRNA和钙稳态相关蛋白(Sorcin和RyR2)mRNA的表达水平。　　 结果：Aβ25-35破坏了原代培养海马神经细胞的形态，使神经细胞呈现弥漫性肿胀、空泡、细胞核固缩和排列紊乱，抑制其生长和分化，诱导神经细胞不同程度凋亡，且具有剂量-反应关系；随着Aβ25-35染毒剂量的增加和染毒时间的延长，海马神经细胞内的钙离子浓度逐渐升高(P<0.05)，细胞线粒体膜电位下降(P<0.05)；实时定量PCR结果显示，Aβ25-35使Sorcin和RyR2的mRNA的表达升高(P<0.01)，造成细胞钙稳态失衡，Aβ25-35使线粒体MPTP孔道蛋白基因ANT1和VDACl的mRNA的表达下降(P<0.01)，Cypd的mRNA的表达升高(P<0.01)，造成MPTP孔道不可逆性开放，诱导细胞凋亡。　　 结论：Aβ25-35具有神经毒性，抑制海马神经细胞生长和分化，诱导细胞凋亡。Aβ25-35通过破坏细胞内的钙稳态，造成线粒体钙超载，MPTP孔道开放，诱发线粒体膜电位下降，而线粒体膜电位的持续下降又进一步造成MPTP孔道的不可逆性开放，进而诱导细胞凋亡，引发AD的发生与发展。