补肾对SD大鼠肿瘤形成相关基因表达的影响

来源 :福建中医学院 福建中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tt24834051
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目的:  探讨中医补肾治疗对大龄SD大鼠(以下简称大鼠)肿瘤形成相关基因的影响。  方法:  选择健康清洁级3月龄SD雄性大鼠作为年轻对照组;12月龄大鼠24只,随机分为实验Ⅰ组8只;实验Ⅱ组8只;对照组8只。并把补肾A方(枸杞、制首乌、淫羊藿)和补肾B方(枸杞、制首乌、淫羊藿、丹参、山楂、黄芪、地骨皮、当归、女贞子、菟丝子、菊花、黄精、酸枣仁)分别制成含1g(生药)/ml液体。按用药量5g/kg体重,给实验Ⅰ组灌服补肾A方;给实验Ⅱ组灌服补肾B方。90天后(15月龄),处死动物,抽取血液,离心提取血浆,测定超氧化歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力;摘取脾脏,抽取RNA,采用美国Affymetrix公司设计的RayBioTM大鼠细胞因子抗体芯片Ⅰ和癌通路发现者基因芯片(Cancer Pathway Finder Gene Array),检测对细胞因子表达和癌通路相关基因表达的影响。  结果:  1.大鼠的增龄变化15月龄大鼠血浆SOD活力和GSH-PX活力均明显低子3月龄的年轻大鼠(P均<0.05);细胞因子出现增龄性的变化,即IL-10表达增加,而CNTF、MIP-3a、β-NGF、TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6等6种细胞因子的表达下调;癌通路基因的表达随增龄出现紊乱,即上调7个基因:Apaf-1、Bak、Bcl2、AKT-1、Angiopoietin-1、PIAU、PIAUR,下调9个基因Casper(caspase-8)、TNFR2(TNF-a receptor)、ICAM-1、E-Cadherin、Integrina6、CD61、αFGF、VEGF-D和VEGF-B。  2.补肾治疗后的变化  2.1 补肾A方和补肾B方均能显著提高15月龄大鼠SOD和GSH-PX活力(P均<0.05);  2.2 补肾A方与补肾B方均能上调CINC-3、LIX、和Leptin等细胞因子的表达;  2.3 补肾A方上调15月龄大鼠20个基因的表达:即ATM、Cyclin D1、Ccne1、p16ink4、Apaf--1、Bak、Api4、AKT-1、E-cadherin、CD61、COL18A1、aFGF、VEGF-D/FIGF、VEGFR、IGF-1、PDGFa、PDGF b、IFN-b1、Gelatinase A和Gelatinase B;下调12个基因的表达:即TNFR2、MEK1、c-myc、Integrin a5、Integrin a6、VLA-4、NCAM、THBS2、PLAU、PLAUR、PAI-1和Mat-1。  补肾B方上调15月龄大鼠23个基因的表达:即ATM、BRCA2、Cyclin D1、Cdk4、Apaf-1、Bak、Bcl-2、TNFa、Casper、AKT-1、b-catenin、IkBa/Mad3、c-JUN、E-cadherin、ICAM-1、CD61、COL18A1、aFGF、VEGF-D/FIGF、VEGFR、IGF-1、PDGF b和Gelatinase B;下调10个基因的表达:即ALK-5、NFkB1、Integrin a5、Integrin b5、angiopoietin-1、bFGF、THBS2、FGFR2、PLAU和PLAUR。  结论:  (性)成熟期后,大鼠进入增龄衰退期,抗氧化功能下降,免疫衰老和癌通路基因表达异常,机体进入一种老化“癌前状态”,这可能与老年机体易发肿瘤有密切关系。补肾治疗可提高老年机体的抗氧化能力和延缓免疫衰老,调控癌通路相关基因的表达,有利于纠正这种特殊的老化“癌前状态”的作用。结合中医理论和组方分析,补肾A、B方的作用又有所侧重,补肾A方适用于中老年保健、可能有预防肿瘤的作用和用于肿瘤手术、放化疗后恢复期的治疗;补肾B方适用于老年人肾虚血瘀痰阻病证的治疗和作为老年肿瘤综合治疗方法之一。
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