目的：：探讨联合靶向RNA干扰VEGF-C与survivin基因的表达,对小鼠乳腺癌4T1细胞在体内外增殖和凋亡的影响。方法：分别设计并合成经过化学修饰的靶向VEGF-C与Survivin mRNA的siRNA,采用真核转染脂质体体内外转染小鼠乳腺癌细胞4T1。采用MTT法检测细胞增殖,Hochest33258染色观察细胞凋亡,半定量RT-PCR和Western Blot技术检测转染前后体内外靶向基因及相关凋亡基因Bax/Bcl-2的基因及蛋白表达变化；观察治疗小鼠抑瘤率；免疫组化法检测小鼠瘤内微淋巴管密度变化；TUNEL法检测小鼠瘤内细胞凋亡状况。结果：与阴性对照相比,联合靶向干扰VEGF-C与Survivin基因的siRNA转染4T1细胞后,细胞增殖速度明显减慢,细胞凋亡率增加,靶向基因mRNA及蛋白表达水平下调(p<0.05)。小鼠体内试验结果显示：联合干扰组小鼠毛色光、生长状态良好,体重增加,肿瘤增长明显受到抑制；RT-PCR及Western Bloting检测结果VEGF-C、survivin、bax、bcl-2变化与体外实验结果一致,免疫组化结果显示治疗组瘤内微淋巴管密度较阴性对照组显著减少(p<0.05),TUNEL结果显示治疗组瘤内凋亡细胞数显著增多(p<0.05)。结论：联合靶向VEGF-C与Survivin基因的化学修饰siRNA在体内外均能够下调靶基因的表达,抑制癌细胞增殖的效果显著,是治疗乳腺癌的一种极有潜力的新方法。