【摘 要】
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苯并噻唑硫酯是第四代头孢菌素类抗生素的两种7位侧链之一,本文对它的合成方法进行了可行性探讨。实验以丙二腈、甲醇和氯化氢气体为起始原料,经过加成反应、减压蒸馏、消去反
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苯并噻唑硫酯是第四代头孢菌素类抗生素的两种7位侧链之一,本文对它的合成方法进行了可行性探讨。实验以丙二腈、甲醇和氯化氢气体为起始原料,经过加成反应、减压蒸馏、消去反应、成环和重结晶等步骤合成苯并噻唑硫酯。该方法具有原料价廉易得、反应条件比较温和、操作较为简便、产品纯度比较高以及收率较高等优点。本文对合成苯并噻唑硫酯的前四步反应的主要影响因素(温度,压力,试剂含水量和反应物用量,反应时间等)以单因素实验的方法进行了重点研究,合成了3-氨基-5-甲氧基异恶唑,并且综合整理了后几步反应的现有合成条件。本文研究结果如下:(1)合成甲基氰基乙酰亚胺基盐酸盐的最佳工艺条件为:溶剂为乙醚,反应物料最佳摩尔比为丙二腈:甲醇:HCl=1:1:1.28,常温条件下的最佳搅拌时间为7h,产品收率为97%;(2)合成3,3,3-三甲氧基丙腈的最佳工艺条件为:最适反应温度为35℃,反应时间为32h,副产物氯化铵的移出时间为反应进行10h后,浓缩时减压蒸馏的真空度为0.9MPa,产品收率为69%;(3)合成3,3-二甲氧基丙烯腈的最佳工艺条件为:在222~225℃下搅拌7~9分钟脱甲醇,产品收率为75%,纯度是98.59%;(4)合成3-氨基-5-甲氧基异恶唑的最佳工艺条件为:45℃条件下搅拌时间为3h和60℃条件下搅拌3.5h,产品结晶时的最佳搅拌速率为210r/min,该反应产品所能达到的收率是74.66%,纯度是98.91%。
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