大鼠海马同位与异位细胞移植的比较研究

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目的: 为探讨和评价海马同位与异位细胞移植对宿主海马建立的神经网络联系情况及二者对缺血性海马损伤的治疗作用。 方法: 采用四血管阻塞(4VO)法,建立成年大鼠选择性海马CA1区缺血性损毁模型。将胎鼠海马CA1和CA3区细胞移植到成年大鼠缺血损毁的双侧海马CA1区(同位移植:CA1→CA1,异位移植:CA3→CA1)并从组织学、免疫组织化学、电生理及行为学方面进行比较观察。 结果: 1、组织学显示,同位移植组各动物均能见到不同程度的存活细胞,而异位移植组仅2/3的动物移植细胞存活,移植细胞大多位于宿主CA1区起层与腔隙分子层之间,细胞呈团状或堆积状排列,形态、大小和正常CA1和CA3区锥体细胞相似。且移植细胞与受体海马完全融合,移植区与宿主交界处且无明显的胶质增生屏障。 2、同位移植组各动物海马CA1区的突触体素表达在2W、6W和3M均高于异位移植组、缺血组和非活性细胞移植组(p<0.05),且同位移植组CA1区的突触体素表达,在6W后已明显恢复,并与移植后3M的表达无明显差异;而异位移植组大鼠海马CA1区相应各时相点的表达均显著低于正常对照和同位移值组(p<0.05)。 3、海马θ节律于缺血再灌流损害后功率谱值明显比正常降低。但CA1同位移植组2W后即可见θ节律功率值有一定恢复,至移植后6W,功率谱值明显恢复,且和正常对照相差不显著(p>0.05),而异位移植组动物的海马θ节律功率谱值在移植后各个时相均无明显恢复(P<0.05)。 4、采用穿梭箱实验观察大鼠的学习能力,成年大鼠双侧海马CA1缺血性损害后,条件性主动回避反应率明显降低。但于移植后ZW,同位移植组与异位移植组的条件性主动回避反应率即开始出现明显差异①<0刀5X 即同位移植组明显开始改善,至移植后6 WW,条件性主动回避反应率(CARR)即开始趋于逐渐恢复正常,而异位移植组的条件性主动回避反应率至移植后3M仍无明显恢复(与正常对照组比较p叼刀5> 结论: 海马同位细胞移植和异位细胞移植的比较表明,仅海马同位移植细胞能与宿主建立具有功能意义的神经网络联系,而异位移植细胞不能与宿主建立功能性的纤维联系和不能改善受体海马缺血损害的功能。其结果对海马移植的临床应用及移植方法选择均有一定的理论意义。
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