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目的通过建立慢性轻度不可预见性应激结合孤养抑郁模型大鼠,观察其行为学改变,以及海马中5-羟色胺含量和血清中促肾上腺皮质激素以及皮质醇含量的变化,研究尖叶假龙胆可能的抗抑郁作用及机理。方法将符合实验纳入标准的40只Wistar雌性大鼠随机分成五组(空白组、模型组、尖叶假龙胆高剂量治疗组、尖叶假龙胆低剂量治疗组、阳性药组)。各组大鼠(除空白组外)均给予应激刺激并且进行孤养,刺激包括24小时禁水、24小时禁食、处于40℃高温5min、4℃冰水游泳5min、电击5min、昼夜颠倒24h潮湿垫料总共7种不同的刺激。在二十一天内将七种刺激随机给予,每日给予随机一种应激刺激,同种刺激给予次数不可超过3次,并且不可以被连续给予,此法可有效的防止大鼠对应激刺激的适应。从第八天开始每日给予一次药物,尖叶假龙胆高剂量组以生药量3g/kg进行灌胃,低剂量组以生药量为1.5g/kg进行灌胃,阳性药盐酸氟西汀组以生药量1.8mg/kg进行灌胃。实验第二十一天观察大鼠的体重改变,眼眶快速取血测定血清5-HT、ACTH、CORT含量,并断头取双侧海马,测出海马中5-HT含量。结果1.行为学:二十一天后,模型组大鼠的体重降低;强迫游泳实验中大鼠静止不运动的时间增加,对糖水的偏爱程度减少;在中央区域活动的路程总和变小。而尖叶假龙胆的各个治疗组的大鼠体重升高;对糖水的偏爱程度增加;强迫游泳实验中大鼠静止不运动的时间减少;在中央区域活动的路程总和变大。2.体重改变:在实验进行第0天,各组大鼠体重无统计学差异(P>0.05)。模型组大鼠在实验进行第21天,与空白组比较体重下降,具有显著的统计学差异(P<0.05);与模型组比较,各组大鼠体重无统计学差异(P>0.05)。3.糖水偏爱度:在实验进行第0天,各组大鼠糖水偏爱度无统计学差异(P>0.05)。模型组大鼠在实验进行第21天,与空白组比较糖水偏爱度降低明显,有非常显著的统计学差异(P<0.01);与模型组比较,尖叶假龙胆高、低剂量组大鼠糖水偏爱度提高,均有显著性差异(P<0.05)。4.5-HT含量:尖叶假龙胆各组大鼠海马5-HT浓度均有不同程度提高。5.血清中ACTH:与模型组比较,高剂量组大鼠血清ACTH含量明显下降,有非常显著性差异(P<0.01),.低剂量组大鼠血清ACTH含量下降,有显著性差异(P<0.05)。6.血清中CORT:与模型组比较,高剂量组大鼠血清CORT含量明显下降,有非常显著性差异(P<0.01);低剂量组大鼠血清CORT含量下降,有显著性差异(P<0.05)。结论1.尖叶假龙胆能够改善慢性应激抑郁大鼠的抑郁样行为,对实验性抑郁大鼠有一定的治疗和预防作用,以尖叶假龙胆高剂量组明显。2.尖叶假龙胆抗抑郁的作用机理与调节脑中单胺类神经递质,进而调节HPA轴平衡有关。