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目的:Cyclin D1和p27是细胞周期的Cyclins-CDK-CKI系统中重要的调节因子,其结构和功能异常,参与了许多恶性肿瘤的发生与发展。本文通过检测并分析Cyclin D1和p27蛋白在正常卵巢、卵巢上皮性肿瘤中的表达;分析两者与上皮性卵巢癌的各项临床病理指标间的关系,及其在上皮性卵巢癌中的相关性,以探讨其临床意义,为评价上皮性卵巢癌的病情和预后提供新的指标,为临床诊断和治疗提供新思路。
方法:收集温州医学院附属第二医院、温州市第二人民医院2004年1月~2007年7月收治的临床资料和病理资料完整的62例上皮性卵巢癌、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、30例良性卵巢上皮性肿瘤、20例正常卵巢,采用免疫组织化学法(SP法)检测正常卵巢、良性、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌Cyclin D1和p27蛋白的表达。采用SPSS12.0软件包建立数据库,依据资料性质分别进行Kruskal-wallis检验、Personchi-squatre检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析。检验水准以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.Cyclin D1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率较其在正常卵巢与良性、交界性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达明显升高,其差异均有统计学意义(P<0.05),在交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达亦显著高于卵巢良性上皮性肿瘤与正常卵巢组织(P<0.05),而正常卵巢组织与卵巢良性上皮性肿瘤中的表达无显著性差异(P>0.05)。
2.Cyclin Dl在在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌中过表达率分别为3.3%、25.7%、56.5%,Cyclin D1的过表达率依次升高,差异有显著性(P<0.05)。
3.Cyclin D1在上皮性卵巢癌的阳性率表达与组织学类型、FIGO分期、组织学分级、残留癌组织大小、年龄间无相关性(P>0.05),而在有无转移间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。
4. Cyclin D1在上皮性卵巢癌的过表达率与组织学类型、年龄无相关性(P>0.05),而在FIGO分期、组织学分级、残留癌组织、有无转移间的过表达差异有统计学意义(P<0.05)。
5.p27在正常卵巢组织阳性表达率最高,在上皮性卵巢癌的表达明显低于良性、交界性卵巢上皮性肿瘤,其差异均有统计学意义(P<0.05),在交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达低于在良性卵巢上皮性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。
6.p27在在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌中过表达率分别为80.0%、54.3%、32.3%,p27的过表达率依次降低,差异有显著性(P<0.05)。
7.p27在上皮性卵巢癌的阳性率表达与组织学类型、FIGO分期、残留癌组织大小、年龄、有无转移间无相关性(P>0.05),而在组织学分级的表达差异有统计学意义(P<0.05)。
8.p27在上皮性卵巢癌的过表达率与组织学类型、残留癌组织大小、年龄间无相关性(P>0.05),而在FIGO分期、组织学分级、有无转移间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。
9.Cyclin D1在上皮性卵巢癌中的表达与p27蛋白的表达均呈负相关(γs=-0.255,P<0.05)。
结论:
1.卵巢上皮性癌组织中存在Cyclin D1蛋白,其过表达率随肿瘤细胞分化程度的降低、临床分期的升高、转移的进展而升高,可能促进肿瘤的发生、发展,侵袭与转移。
2.p27蛋白在卵巢上皮性癌组织中的过表达率随肿瘤细胞分化程度的降低、临床期别的升高、转移的进展而下降,可能抑制肿瘤的发生、发展、侵袭与转移。
3.Cyclin D1、p27蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中具有拮抗作用。
4.Cyclin D1、p27蛋白的联合检测可更好的评价上皮性卵巢癌的预后。
5.针对Cyclin D1、p27的治疗可成为上皮性卵巢肿瘤治疗的新靶点。