背景：急性心肌梗死(AMI)患者是发生心脏性猝死(SCD)的高危人群。心肌梗死(MI)后心室重构是导致心功能降低,心力衰竭,恶性心律失常发生的重要原因。除了发生心室重构外,还伴有电重构和神经重构,三者相互作用构成MI后心律失常发生的基质。最近在动物和人身上的一些研究显示了异质的交感神经重构和神经增生与MI后SCD发生的密切关系。虽然MI后室性心律失常的发生机制仍然没有完全弄清楚,但增加的交感神经活性及异常的心室传导是一个重要因素,而心功能是MI后SCD发生的独立预测因子。有鉴于此,对MI后神经重构及心室重构进行有效干预势必能降低SCD的发生。Ghrelin是最近从胃中分离出来的体内生长激素释放肽受体的天然配体,除了增加食欲,促进生长激素释放外,研究发现其具有心血管保护作用,包括抗炎作用,舒血管效应,调节心肌细胞能量代谢等。本文试图探讨其在MI后的心脏保护作用,整个研究分为以下三个部分。第一部分：Ghrelin抑制大鼠心肌梗死后心脏神经重构目的：Ghrelin是最近在胃中分离出来的生长激素释放肽受体的内源性配体,在心血管系统显示出了保护效应。本部分实验探讨了ghrelin对MI后大鼠神经重构的影响及其作用机制。方法：SD大鼠结扎冠状动脉制作MI模型,在手术后第一天开始给予ghrelin皮下注射,剂量为100μg/kg,每天两次。对照组开胸后在冠状动脉下穿线,但不结扎,予盐水作相应部位注射。经过4个星期治疗后,处死动物。检测梗死区及梗死边缘区神经生长因子,神经纤维标志物以及炎症介质的表达,同时用蛋白免疫印迹法检测了NF-κB蛋白的表达。结果：与对照组相比,ghrelin注射明显的减少了梗死区及梗死周边区神经纤维标记物生长相关蛋白43及酪氨酸羟化酶的阳性表达,同时减少了神经生长因子的mRNA及蛋白表达。Ghrelin还抑制了炎症因子白细胞介素-1β,肿瘤细胞生长因子-α以及内皮素-1的mRNA表达,而且非梗死区ET-1RNA表达与NGF蛋白含量成正相关。Ghrelin治疗组梗死边缘区NF-κB活性较对照组明显降低。结论：Ghrelin干预能够抑制大鼠MI后神经增生,炎症因子及神经生长因子信号途径可能参与其中。第二部分：大鼠心肌梗死后神经生长因子受体的表达目的：神经生长因子NGF调控心脏交感神经增生,在MI后神经增生中起着关键作用。NGF主要通过结合细胞表面高亲和力酪氨酸羟化酶TrkA和低亲和力神经受体P75(P75NTR)发挥神经营养作用。然而,MI后TrkA和P75NTR表达是否发生改变不得而知。因此本研究的目的是观察大鼠MI后1天,7天,30天三个时间点NGF受体的表达情况。方法：制作大鼠MI模型,在MI后1天,7天,30天处死动物,取出心脏,假手术大鼠作为对照研究。分别用实时定量PCR方法及免疫印迹方法检测梗死边缘区心肌中TrkA及P75NTR的表达。结果：与对照组相比,MI后各个时间点P75NTR mRNA及蛋白表达都没有明显差异,TrkA mRNA及蛋白表达在MI后7天及30天较对照组明显下降,而且呈动态下降趋势。结论：大鼠MI后心脏NGF受体TrkA/P75NTR发生了变化,P75NTR表达程度在NGF介导的MI后交感神经增生中不起决定作用。第三部分：Ghrelin对大鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响目的：探讨ghrelin对大鼠MI后心室重构的影响及其机制。方法：结扎SD大鼠前降支造成急性MI模型,模型制作成功一周后,存活大鼠给予ghrelin(100μg/kg)或盐水皮下注射,每天两次。4周后,超声心动图和血流动力学方法检测心功能,ELISA法检测梗死心肌白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,实时定量PCR法及免疫印迹法检测金属蛋白酶-2,9的mRNA和蛋白表达。结果：与盐水干预组相比,ghrelin注射显著减轻了大鼠MI后左室重构,表现为增加左室短轴缩短率,压力变化值最大值及梗死壁厚度；减少了左室舒张末压力,左室舒张末内径及心肌细胞凋亡。更重要的是降低了心肌炎症因子IL-1β, TNF-α含量,并抑制了金属蛋白酶-2,9的表达。结论：Ghrelin能够抑制MI后心室重构,改善心功能,可能与其抑制炎症反应及减少凋亡有关。