生理病理子宫内膜雌激素效应分子和基质金属蛋白酶的时空表达

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子宫内膜异位症(简称内异症)和子宫腺肌症(简称腺肌症)为妇科的多发病,严重影响着患者的生殖能力、危害患者的生活.两种疾病都与高雌激素效应密切相关并存在很高的并发几率,具体病因尚不清楚.该文拟对上述问题进行系统的探索性研究.首先将所获得的正常子宫内膜组织、内异症在位内膜组织、腺肌症和两症并发患者子宫内膜组织H&E染色,通过形态学病理分析确定月经周期日,获得108例无其它病理改变的在位内膜.同时,对内异症异位病灶进行组织学分析;并以细胞角蛋白(cytokeratin)免疫组织化学分析鉴定上皮来源的细胞,确定了19个有典型上皮结构的异位内膜组织.为阐明雌激素效应与内异症和腺肌症病因学的关系,研究了内异症和腺肌症子宫内膜不同细胞类型中雌激素受体α和β两种亚型、17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)两种亚型17β-HSDI和17β-HSDII的表达模式.结果显示:与生理状况相比,ERα信号强度在病理状况各组相应的细胞类型、相应的时相没有很大的差异,但病理子宫内膜腺上皮细胞、基质细胞和血管内皮细胞中显示阳性信号的细胞比例增大,而且腺上皮细胞质普遍出现ERα阳性信号.同时研究了与胞外基质降解密切相关的因子MMPs和TIMPs的表达模式,以期探讨细胞移行和侵润能力的改变与内异症和腺肌症的病因关系.TIMP-4在正常子宫内膜增殖期高表达,可能抑制子宫内膜的剥脱、促进增生、调节细胞凋亡.TIMP-4在肌层的稳定表达使肌层免受MMP降解胞外基质作用的影响.而在三种病理性子宫内膜中,TIMP-4的整体表达水平较低,可能也是病理性子宫内膜侵润能力增强的原因.子宫腺肌症近肌层EMI处趋化性生长位点腺体TIMP-4信号明显较其它部位强,提示在腺肌症病理改变过程中TIMP-4代偿性的抑制MMP对子宫内膜的侵润移行作用.MMP-26和TIMP-4的表达模式还提示TIMP-4可能具有抑制MMP-26活性的功能.
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