RhoE，也被称为Rnd3，是Rho小G蛋白家族中Rnd亚类中的一员。目前RhoE已知的最主要功能是通过RhoA/Rock信号来影响细胞骨架的变化，细胞迁移以及神经元极性的构建。此外，RhoE也在阻滞细胞周期、抑制细胞生长、诱导细胞凋亡中发挥作用。越来越多的研究表明，RhoE表达水平的异常在某些系统性疾病发生中发挥作用，尤其是凋亡心肌病，发育性心律失常及心力衰竭，脑积水，肿瘤转移和化疗耐受性。因此，更好地理解RhoE的调控机制对人类疾病的预测与治疗都有重要的意义。　　WWP2是HECT E3泛素连接酶家族成员之一，其在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的角色。例如，WWP2多泛素化降解PTEN，增强Akt信号通路，促进细胞增殖;WWP2也通过泛素化调控TGF-β信号通路中的Smad蛋白参与到上皮间质转化与细胞周期阻滞过程。因此WWP2可以用作肿瘤预后标记，在某些恶性肿瘤中可作为治疗靶点。　　本论文的研究发现WWP2可通过HECT结构域与RhoE直接结合，并且通过抑制RhoE的泛素化来改变其蛋白稳定性，但这一过程并不依赖于WWP2的E3泛素连接酶活性。WWP2通过上调RhoE的蛋白水平，由此使细胞内肌动蛋白纤维骨架解聚，增强了细胞的运动迁移能力。此外本文就WWP2改变RhoE蛋白稳定性的可能机制做出了几种假设，为后续更深入研究WWP2非泛素连接酶活性依赖性调控RhoE的机制提供了思路。