抗氧剂1790的合成工艺研究

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本文研究了多元非对称受阻酚类抗氧剂1790的合成工艺。  论文先优化了基于三聚氰酸的抗氧剂1790的传统合成工艺。首先以2,4-二甲基-6叔丁基苯酚为原料与多聚甲醛和盐酸反应合成了抗氧剂1790的中间体4-叔丁基-3-羟基-2,6-二甲基苄氯。通过优化反应条件,以H3PO4作催化剂,乙酸为溶剂,反应产率可以达到94%。与文献报道的工艺相比,不仅产率高,而且无需使用氯化氢气体,工艺更绿色安全。考察了文献报道的4-叔丁基-3-羟基-2,6-二甲基苄氯与三聚氰酸的反应。通过对中间体4-叔丁基-3-羟基-2,6-二甲基苄氯的酚羟基进行保护以及将苄氯换成活性更高的苄溴,获得了1790的合成新工艺:以3当量乙酰基保护的4-叔丁基-3-羟基-2,6-二甲基苄溴和当量三聚氰酸为原料,3当量Et3N作碱,DMF为溶剂,110℃下反应6h,产率为91%。最后经脱乙酰基保护以92%的产率得到抗氧剂1790。该路线总共四步反应,总产率79%。  论文还探索了一条基于异氰酸酯环化三聚的抗氧剂1790的新合成路线。其中,以氰酸钠为原料与乙酰基保护的4-叔丁基-3-羟基-2,6-二甲基苄氯反应合成异氰酸酯,再经环化三聚以25%的产率得到乙酰基保护的抗氧剂1790。该路线虽然目前反应产率较低,但初步显示通过关环途径合成抗氧剂1790是可能的,且具有不需要添加当量的碱、反应原料廉价易得等优点,对进一步开发相关工艺提供了参考。
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