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[目的]抑郁症的病因至今未明。有不少研究结果表明抑郁症可能与神经营养及神经元再生密切相关,而脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)参与了神经元再生过程。通过建立抑郁症大鼠模型,研究抑郁症与BDNF及VEGF的关系及其抗抑郁治疗后的变化,为探寻抑郁症神经营养学说的证据、可能的生物学标记和有效的干预手段提供参考依据。[方法]以Sprague-Dawley雄性大鼠,运用经典的慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredicatable mild stress, CUMS)建立抑郁症模型(CUMS模型组),并采用高脂饮食叠加CUMS建立血管性抑郁症(vascular depression)模型(VD模型组)和正常大鼠(NC组)作为对照。将两种抑郁症模型大鼠随机分成4组,分别给予氟西汀、丹参、合用药(氟西汀+丹参)和生理盐水干预治疗4周。在药物干预前、后留取血清标本,采用ELISA法进行血清BDNF和VEGF检测。观察大鼠的行为学指标,包括Open-field实验中第1分钟内运动总格子数和修饰次数等,分析大鼠行为与BDNF和VEGF的相关性。组间比较采用单因素方差分析；相关分析采Pearson相关。[结果]① CUMS抑郁症模型大鼠的血清BDNF水平(3261.8±517.7 pg/ml)和VD模型大鼠的BDNF水平(3627.01339.5 pg/m1)低于正常对照组(3757.0±486.2 pg/ml),但差异无统计学意义(F=0.319,p=0.733),同样三组间VEGF浓度的差异也无显著性意义(F=0.062,p=0.940)；② CUMS模型大鼠干预后的BDNF水平在4种干预方式之间的差异并无显著性意义(F=1.14,p=0.361),但丹参治疗组BDNF (3412.6±284.7 pg/ml)趋向高于氟西汀治疗组BDNF (2567.5±422.7pg/ml)和合用药组BDNF(2550.2±582.6 pg/ml);VEGF水平的差异也无显著性意义(F=0.114,p=0.950)；③VD模型大鼠干预后的BDNF和VEGF水平在4组间的差异均无显著性意义(BDNF:F=1.539,p=0.234;VEGF:F=0.193, p=0.900),但丹参治疗组BDN(1901.1169.7 pg/ml)趋向高于氟西汀治疗组BDNF(1485.21172.9 pg/ml); ④ BDNF与VEGF浓度之间的相关性无统计学显著意义(r=0.048,Jp=0.711)；⑤ CUMS模型血清BDNF浓度与Open-field实验中第1分钟内运动总格子数目呈正相关(r=0.949,p=0.014])；与修饰次数呈负相关(r=-0.933,p=0.021)。[结论]①抑郁症模型,尤其是CUMS模型大鼠的血清BDNF浓度较低,提示抑郁症可能存在神经营养功能不良；②具有活血作用的丹参治疗可能通过改善脑血管功能,有助于改善神经营养,尤其对于具有血管性因素的抑郁症,其确切机制有待进一步研究；③抑郁症模型大鼠的部分行为学特征与血清BDNF浓度存在相关性,提示BDNF浓度可能与抑郁症的严重程度有关；④ VEGF在抑郁症发生中的作用及其与BDNF的关系尚不明确,需要进一步探讨。