【摘 要】
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大豆苷和染料木苷是大豆异黄酮的主要成分。近年来,大量的流行病学、动物学与体外研究表明,大豆异黄酮对多种癌症均有预防与抑制功效,但其具体的抗癌作用机制至今尚未完全阐明。
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大豆苷和染料木苷是大豆异黄酮的主要成分。近年来,大量的流行病学、动物学与体外研究表明,大豆异黄酮对多种癌症均有预防与抑制功效,但其具体的抗癌作用机制至今尚未完全阐明。端粒酶在大于85%的肿瘤细胞均已检测出具有高活性,但在大多数正常体细胞内却不表达或表达水平很低,因此,端粒酶的活性与恶性肿瘤之间具有高度的相关性。研究表明端粒:DNA末端富含鸟嘌呤碱基的重复序列,可以通过Hoogsteen氢键作用自组装形成G-四链体结构:这种特异结构的形成能够抑制端粒酶的活性,因此,基于稳定G-四链体结构的药物设计已成为当前抗癌药物开发的一个新热点。
本文通过圆二色谱、紫外光谱、电喷雾电离质谱、荧光光谱、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳等手段,研究了大豆苷和染料木苷分子与人体端粒序列AG22d[AGGG(TTAGGG)3]和尖毛虫端粒序列GT12d[GGGGTTTTGGGG]的相互作用。
结果表明,无论在Na+和K+离子环境中,大豆苷和染料木苷都可以结合并稳定G-四链体结构,其结合计量比为1:1与2:1。大豆苷使AG22形成的分子内G-四链体的解链温度提高4.5℃,其结合常数为1.08×106M-1,使GT12形成的分子间G-四链体的解链温度提高2.5℃,其结合常数为4.20×105M-1;染料木苷使AG22的解链温度提高4.5℃,其结合常数为9.03×105M-1,使GT12的解链温度提高1.5℃,其结合常数为8.92×105M-1。它们对G-四链体的选择性远高于DNA双链。而大豆素和染料木素分子则不能与G-四链体结合形成配合物。
上述结果对于探讨大豆异黄酮分子的抗癌机理具有重要意义。
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