SUMO修饰通过改变修饰靶蛋白的位置与活性，以及与其它蛋白质或生物大分子的相互作用而成为了调控蛋白质的一种新的机制。蛋白质SUMO修饰是一个动态和可逆的。研究表明，对蛋白质的SUMO修饰起重要决定作用的是由特异性去SUMO化蛋白酶(SUMO-specific protease，SENP)所介导的去SUMO化过程。SENP通过去靶蛋白的SUMO化修饰能够对靶蛋白所参与的许多生理或疾病的过程进行调控。我们实验室对SENP1敲除小鼠进行了系统的研究，发现SENP1对巨噬细胞的γ干扰素(IFN-γ)信号通路活性以及巨噬细胞的功能是必需的。通过对SENP1+/+与SENP1-/-细胞基因芯片结果分析，我们发现了SENP1缺失导致了许多干扰素(IFN)靶基因的表达显著地减少。SENP1的缺失或表达下降能显著地降低巨噬细胞中γ-干扰素的信号通路的活性，并抑制巨噬细胞的激活和巨噬细胞的功能。同时，我们发现，SENP1主要通过抑制Stat3-SOCS3负反馈环来促进IFN-γ信号通路活性。我们还进一步发现SENP1是IFN-γ信号通路的靶基因。基于上述结果，我们提出了SENP1正反馈调控IFN-γ信号通路的一个新的调控机制，即IFN-促进SENP1的表达，SENP1抑制Stat3-SOCS3负反馈环的活性，从而进一步促进IFN-γ信号通路的活性。　　 本研究首次鉴定了SENP1作为一个IFN-γ信号途径的正调控因子，在IFN-γ信号通路中有十分重要的作用。同时，我们还发现了一个新的IFN-γ信号调控的负反馈环，即IFN-γ-Stat3-SOCS3负反馈环。这一调控环与IFN-γ-Stat1-SOCS1负反馈环共同调控IFN-γ的信号转导。我们的结果还为Statl-Stat3相互抑制作用提供了新的分子基础。这些发现为巨噬细胞的活性调控，乃至炎症反应及以炎症为基础的疾病的发生发展过程提供了新的认识。