目的：动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是严重威胁人类健康的疾病之一，它的形成和发展是一个慢性的过程。目前为止，其病因及发病机制未完全明了。有研究表明P-选择素在其中起重要作用，P-选择素又名溶酶体膜蛋白CD62P(clusterof differentiation62P,CD62P)，是一种高度糖基化的跨膜蛋白，属于黏附分子家族的一员，是血小板活化的标志物，最早在活化的血小板上发现，最新的研究发现在活化的内皮细胞上、动脉粥样斑块中都有一定程度的表达。其通过与细胞表面的P-选择素配体结合，促进白细胞黏附、血栓形成等，促进AS的形成及疾病进展。褪黑素(melatonin，MLT)主要是由松果体分泌的一种激素,近年来研究表明，MLT具有抗动脉粥样硬化形成作用，主要通过其抗氧化机制。对于褪黑素能否抑制AS形成过程中P-选择素表达，国内外研究报道较少。基于此，本研究在建立兔动脉粥样硬化模型的基础上，探索P-选择素与AS之间的关系和可能作用，并初步探讨褪黑素对动脉粥样硬化形成过程中P-选择素的表达影响。方法：首先建立高脂饮食诱导动脉粥样硬化兔模型，普通级新西兰大耳白兔27只，随机分为三组：正常组、高脂组、褪黑素组。正常组给予标准饲料，高脂组和褪黑素组均给予高脂饲料（由标准饲料、1%胆固醇、5%猪油组成）喂养，喂养4周后，高脂组继续给予高脂饲料，褪黑素组给予褪黑素5mg/kg/d药物干预。12周末处死动物，采集血液，使用血脂检测试剂盒检测血脂水平；分离主动脉并用磷酸盐缓冲液漂洗，其中一部分用常规方法固定、石蜡包埋、切片、苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)、免疫组化；另一部分进行油红染色。HE染色显微镜下观察主动脉壁结构，免疫组织化学染色检测主动脉斑块P-选择素的水平，流式细胞术检测血小板表面P-选择素的表达水平。结果：成功建立了动脉粥样硬化兔模型；与正常组相比，高脂组在高脂喂养12周后血清总胆固醇(total cholesterol,TCH)、低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)均显著高于正常对照组(P<0.05)；而褪黑素组与高脂组相比，血清TCH、LDL水平显著下降(P＜0.05)，相反高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平有所升高；提示褪黑素能降低血清TCH、TG及LDL，但对HDL不仅不降低，反而可能促进其生成。HE染色显示高脂组主动脉内膜增厚，有泡沫细胞生成并可见粥样斑块，内膜不完整；与模型组相比，治疗组斑块明显减少，内膜比较完整。免疫组化的结果显示与正常组比较模型组主动脉壁P-选择素表达显著增强，褪黑素治疗后表达减少。流式细胞术的结果显示AS模型组血小板表面P-选择素表达显著增加；褪黑素治疗后，P-选择素表达水平降低。结论：动脉粥样硬化发生过程中，P-选择素表达水平增加，对AS的形成和发展可能起一定的促进作用。褪黑素不仅有助于恢复高脂饮食诱导的脂质失衡，而且还可以降低兔AS模型主动脉粥样斑块及血小板表面P-选择素的表达，褪黑素对P-选择素抑制作用可能成为其抗动脉粥样硬化的一个新的作用机制。