近年来,随着中药产业的快速发展,中药的安全性、有效性和一致性受到越来越多的关注。为减少药品批次差异,需加强中药生产过程质量控制。本文以痰热清注射液中的金银花提取物精制过程为对象,在质量源于设计理念的指导下,利用设计空间法和光谱技术,通过工艺参数控制、统计过程控制、过程终点判断等控制策略对关键精制工艺开展了全面的质量控制研究。1.提出了一种基于实验数据的关键工艺辨识方法。采用单元工艺处理前后物质质量、相似度和纯度的变化量为工艺性能考察指标,评价各个金银花提取物制备单元工艺对产品化学组成和生产过程效率的影响程度,将提取、石硫醇法和正丁醇萃取辨识为关键工艺。2.研究了金银花石灰乳沉淀工艺。以金银花中各有机酸产量、总有机酸纯度为工艺评价指标,通过加权标准偏回归系数法确定关键工艺参数为碱液滴加速度、调碱终点pH值、静置温度和静置时间,采用逐步回归法建立关键工艺参数与工艺评价指标的定量模型,利用蒙特卡洛法计算得到设计空间并验证。结果表明,模型预测准确,设计空间可靠。为方便生产操作,进一步给出了石灰乳沉淀工艺的操作空间。3.建立金银花石灰乳沉淀过程在线监控模型。结合近红外光谱及多变量统计过程控制技术,建立金银花石灰乳沉淀过程监控模型,并通过主成分得分、Hotelling T2、DModX统计量设定控制限,根据过程轨迹判断过程运行状态是否正常。该模型成功识别了异常操作条件批次,证明其具有良好的监控能力。4.建立金银花正丁醇萃取中间体的多指标快速分析法。通过近红外光谱和紫外-可见光谱分别建立了金银花萃余液中7种有机酸含量的定量模型。对两种模型进行比较,采用较优的紫外可见光谱所建模型对金银花正丁醇萃取终点进行判断。该方法有望用于工业生产现场,提高金银花萃取效率。