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背景新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿死亡或远期运动、智力障碍的常见原因。以TNF-α、IL-6为代表的炎性细胞因子参与了缺氧缺血性脑损伤引起的神经元凋亡及死亡,在脑损伤过程中起重要作用。目前可用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病的方法是有限的,临床试验已证实了亚低温在治疗新生儿缺氧缺血性脑病方面的安全性和有效性,但是因为HIE的发病机制较为复杂,采用单一的治疗途径进行干预可能效果不大,多种有效方法联合治疗产生协同作用可能是今后HIEI临床研究的重点。鱼油脂肪乳在供能的同时,能调控炎性介质的表达,改善免疫调节,它与亚低温联合有可能成为临床治疗缺氧缺血性脑病的一种新方法,国外已有研究证明DHA对新生缺氧缺血脑损伤大鼠具有神经保护作用,但对注射用鱼油脂肪乳剂的研究却较少。目的探讨鱼油脂肪乳和/或亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用。方法用210只新生7天的SD大鼠制备缺氧缺血脑损伤模型,随机分为假手术(A)组、对照(B)组、鱼油治疗(C)组、亚低温(D)组、联合干预(E)组共5组,每组42只。观察不同干预方法对新生大鼠缺氧缺血后脑的病理改变、行为学改变、7d体重增长率、24h短期感觉运动反射评价及24h、3d、7d的脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血清中的神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)的浓度以及3d时的神经细胞凋亡率。结果1.行为学改变：造模过程中大鼠出现全身皮肤发,反应差,大小便失禁,严重者出现意识障碍甚至死亡。造模结束后观察,假手术组未见明显异常,对照组出现活动少、反应差、固定左旋等表现。鱼油治疗组、亚低温组、仅有行走不稳,但无固定左旋,联合干预组在恢复供氧后逐渐正常。2.脑组织病理形态学改变：HE染色可见假手术组、联合干预组脑组织结构基本正常,偶可见少量坏死细胞；对照组细胞水肿,细胞间隙明显增宽,胞核固缩、碎裂,胞质疏松；鱼油治疗组及亚低温组较对照组减轻；3.在缺氧缺血后新生大鼠出现体重下降,体重增长缓慢,24h神经功能评分下降。给予治疗后,各干预组7d体重增长率、24h短期神经功能评分显著改善,而以联合干预组改变最明显(P<0.05)；4.炎性因子改变：缺氧缺血脑损伤模型后各个模型组脑组织中24h、3d的TNF-α、IL-6表达升高,与假手术组相比有统计学意义(P<0.05),7d时逐渐降至正常。各干预组TNF-α、IL-6表达较对照组明显减弱,以联合干预组减弱最明显(P<0.05)；5.脑损伤改变：各干预组NSE表达较对照组降低(P<0.05),联合干预组降低最明显(P<0.05),且联合干预组在3d时接近假手术组(P>0.05)；与对照组相比各干预组3d时神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05),以联合干预组降低最明显(P<0.05)。结论1.亚低温和／或鱼油脂肪乳均能减轻缺氧缺血后的脑损伤,尤其以亚低温和鱼油脂肪乳联合干预对HIE的治疗效果更好。2.两者对HIE的治疗作用可能与下调TNF-α、IL-6的表达有关。