为探讨中脑多巴胺(DA)能神经元选择性损害及包涵体形成的机制，本文首先利用蛋白酶体功能抑制剂Lactacystin建立大鼠帕金森病(PD)模型，观察是否对DA胺能神经元造成特异性的损伤，并在蛋白质水平和mRNA水平进一步探讨造成这种特异性损伤的机制，从而为研究蛋白酶体功能障碍与帕金森发病机制的相关性提供客观实验依据。在此实验基础上，利用热休克蛋白具有促使异常蛋白质重新折叠成天然结构的作用，在细胞水平上观察了热休克蛋白的保护作用，期望能为帕金森病的治疗提供一个新的靶目标。本课题分成三个部分 第一部分：Lactacystin对DA能神经元选择性毒性作用的研究 　　第二部分：蛋白酶体功能障碍在路易小体形成中的作用研究 　 第三部分热休克蛋白在帕金森病中的保护机制研究观察热休克能否拮抗Lactacystin诱导的DA能神经细胞变性和细胞内包涵体的形成。 上述结果表明：1、利用Lactacystin构建的PD大鼠模型可出现选择性的黑质部位DA能神经兀丧失，表明Lactacystin对多巴胺能神经元具有选择性毒性作用。 2、Lactacystin可以导致DA能神经元内蛋白聚集，包涵体形成，且包涵体内α-synuclein、Parkin和泛素(ubiquitin)的表达均增高，提示DA能神经元丧失与毒性蛋白的聚集有关。 3、热休克蛋白HSP70对Lactacystin所致的DA能神经元损害具有保护作用。