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目的:头颈肿瘤是人体恶性肿瘤之一,其生长速度快,侵袭力强,不易发现,因此头颈肿瘤的治疗以及治疗抵抗的应对,一直成为大家广泛关注的问题。肿瘤微环境的一个重要特征是局部缺氧,目前已得到广泛证实。低氧是造成肿瘤浸袭转移和实体瘤对化疗,放疗产生耐受的重要因素,其中缺氧诱导因子(HIF)是调节此过程的关键因子。低氧诱导因子-1a(HIF-1a)足目前发现的惟一的一个特异性低氧状态下发挥活性的转录因子,它是肿瘤适应低氧环境并诱导低氧相关基因表达,以克服低氧这一不利因素的中心环节。在肿熘的发生、发展、转移以及肿瘤治疗耐药等疗面发挥重要作用。
赖氨酰氧化酶(LOX)是近来发现与肿瘤的扩散、转移有关的蛋白因子,它是一种糖蛋白,是细胞外铜依赖蛋白,负责细胞外结构性基质蛋白、胶原蛋白和弹性蛋白赖氨酸源性交联的产生。最近的研究又揭示LOX对缺氧诱导的癌细胞转移存在明显的促进作用。LOX在不同肿瘤组织及癌细胞系中的表达既育上调又有下调。目前其具体机制尚不清楚。该基因与低氧诱导因子-1a(HIF-1a)和喉鳞癌之间关系的研究至今国内外未见报道。
所以,本研究旨在观察HIF-1a与LOX在喉鳞癌中的表达,了解HIF-1a与LOX的表达与肿瘤的转移是否同步改变,为未来癌症治疗提供另一个新靶点奠定基础。
方法:38例喉癌组织及10例癌旁正常组织(距肿瘤切缘大于0.5cm)取自河北医科大学第一医院及第四医院2008年1月1日至2008年12月31日术前末经放化疗的喉声门及声门上型癌病人,所有标本均经两位副高以上职称的病理科医生复查确诊。采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF-1a及LOX的表达情况,统计分析LOX在不同组织间表达的差异,分析其与HIF-1a和临床病理指标间的关系。
结果:
1.LOX在人喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为(84.2%)、(10%);LOX在人喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,统计学差异具有显著性(P<0.05)。
2.LOX在有淋巴结转移组中表达与无淋巴结转移组表达阳性率,比较差异无显著性(p>0.05);LOX表达随病理分级逐渐减弱(P<0.05);与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关。
3.HIF-1a在人喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为(78.9%)、(10%);HIF-1a在人喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,统计学差异具有显著性(P<0.05)。
4.HIF-1a在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率为(100%)、(66.7%),统计学差异具有显著性(P<0.05);HIF-1a表达随病理分级逐渐增强(P<0.05);与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无天。
5.在人喉鳞痛组织中,LOX的表达与HIF-1a表达呈显著正相关(P<0.05)。
结论:
1.LOX在人喉鳞癌组织中高表达,随肿瘤的分化程度其表达显著降低。LOX在肿痛侵袭转移发展的不同阶段,不同的微环境下其发挥的功能和作用足不同的。
2.LOX的表达的显著上调伴随HIF-1a表达的显著升高,对人喉鳞癌组织的生长、侵袭起一定促进作用。