消旋正丁基苯酞脑内光学活性代谢产物Ⅰ的全合成研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:webtvwei
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药理活性研究表明,消旋正丁基苯酞具有增加大脑动脉阻断后局部脑血流量,缩小脑 梗塞面积,改善脑能量代谢,减轻脑水肿,保护和修复缺血区脑神经细胞的脑保护作用,是该所研制开发的一类新型抗脑卒中药.对正丁基苯酞的药代动力学研究发现,在大鼠脑内存在其主要的代谢产物-代Ⅰ:3-(3-羟基丁基)异苯并呋喃-1(3H)-酮,又称3-(3羟基丁基)苯酞,推测该化合物可能是脑保护作用有关的活性代谢物.为了对其药理活性作深入研究,设计以乙酰已酸乙酯和邻甲基苯甲酸为原料,经化学拆分和酶拆分完成光学活性的代谢物Ⅰ的全合成路线.对关键中间体3-(3-氧代丁基)苯酞的合成方法及其拆分路线作了探讨.论 文中共涉及21个化合物及中间体的合成,其中5个为新化合物.
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