【摘 要】
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目的:本研究以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,采用多种实验方法,探讨Ibrolipim对ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1)、ABCG1(ATP-binding cassette t
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目的:本研究以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,采用多种实验方法,探讨Ibrolipim对ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1)、ABCG1(ATP-binding cassette transporter G1, ABCG1)表达和胆固醇流出的影响,并进一步探讨其可能机制。方法: THP-1单核细胞经PMA诱导贴壁后,加入oxLDL诱导其转化为泡沫细胞,经各种因素处理后,运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,用实时荧光定量PCR和Western印迹分析法分别检测ABCA1、ABCG1和肝X受体α(liver X receptorα, LXRα)mRNA与蛋白质的水平。结果:实验结果显示,Ibrolipim能在基因和蛋白水平明显增加ABCA1、ABCG1和LXRα的表达,促进细胞内胆固醇流出并减少细胞内胆固醇含量。LXRα-siRNA能减弱Ibrolipim上调ABCA1和ABCG1的作用,逆转Ibrolipim引起的细胞内胆固醇流出增加和胆固醇含量减少。结论:Ibrolipim通过LXRα途径促进THP-1源性巨噬细胞ABCA1和ABCG1的表达,从而增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出,减少细胞内胆固醇含量。
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