本文设计了一系列基于普朗尼克（Pluronic）的响应性聚合物胶束，通过对不同Pluronic的筛选和结构修饰，得到具有生物相容性好，血液稳定性高，载药率高，并能在肿瘤细胞内有效释放的纳米胶束。　　本研究分为三个部分：第一部分合成了六种普朗尼克和聚乙烯亚胺共聚物（Pluronic-PEI），并对其结构和性质进行表征，结果表明Pluronic-PEI能形成稳定均匀的球状纳米胶束，该胶束既能携带DNA，又能包载疏水性药物紫杉醇。细胞学实验研究表明各种Pluronic-PEI材料均具有较低的细胞毒性，其中P123-PEI600具有较高的基因转染效率，同时还能使细胞ATP水平下降，能够显著提高细胞内罗丹明的积累量。第二部分成功合成了一种利用还原响应触发ATP耗竭的纳米胶束PSPP，它可以同时输送疏水性药物PTX和亲水性核酸siPLK1用于逆转肿瘤多药耐药。PSPP胶束在生理条件下稳定性好、载药率高，在还原条件下，胶束解离成8armPEG和P123-PEI，P123-PEI单体能够快速耗竭胞内ATP，同时使胶束携带的siPLK1和PTX有序释放。在siPLK1和P123-PEI单体协同作用下，肿瘤组织中的P-gp和PLK1蛋白下降，p53蛋白升高，提高了PTX的药效，实验结果表明，PSPP联合输送PTX和siPLK1能够有效抑制肿瘤生长，逆转肿瘤多药耐药。第三部分构建了一种pH/还原双敏感、粒径逐级减小的混合胶束PSPD/P123-Dex。该胶束能利用肿瘤微环境pH值的变化实现电荷反转，同时使胶束粒径变小，有利于提高载药胶束在肿瘤组织渗透和细胞摄取能力。在胞内还原性条件下脱去PEI后形成新的胶束P123-Dex，粒径仅30 nm左右；新胶束既具有核靶向运输能力，又能使细胞核孔扩大到60 nm左右，便于P123-Dex载药胶束进入细胞核释放药物。体内、外实验结果表明，PSPD/P123-Dex载药胶束具有很高的抗肿瘤活性，而且具有很好的安全性。