目的：通过观察家兔硬膜外隙应用不同浓度辣椒辣素后行为学和组织病理学改变，探讨辣椒辣素的镇痛作用及安全性。方法：36只健康新西兰白兔随机均分为4组，硬膜外隙置管后分别注入0.1％辣椒辣素(C1组)、0.25％辣椒辣素(C2组)、0.5％辣椒辣素(C3组)及0.9％生理盐水(S组)各1ml，观察家兔后肢热痛阈、神经功能评分、脊髓和脊神经根结构的改变。结果：注药后辣椒辣素组痛阈明显升高，与对照组(S组)相比差别有显著性意义，C2、C3组注药后痛阈高于C1组(P＜0.05)，但C2、C3两组间差别无显著性意义(P＞0.05)。镇痛时间随辣椒辣素浓度增大而延长(C1组10d、C2组15d、C3组25d)。硬膜外隙注药时辣椒辣素组(C1、C2、C3组)家兔出现腰部肌肉收缩、挣扎和后肢不稳的现象，神经功能评分随辣椒辣素浓度增大而下降(与S组相比，C1组P＞0.05、C2组P＜0.05、C3组P＜0.01)，但注药后30min家兔神经功能基本恢复正常，与注药前相比差别无显著性意义(P＞0.05)。光镜、电镜结果显示随辣椒辣素浓度增大，脊髓神经元由轻度肿胀等可逆性改变发展为数量减少、体积变小等不可逆性病理改变。结论：辣椒辣素硬膜外隙应用可以产生显著的长效镇痛作用。镇痛时间、不良反应和神经毒性与浓度正相关。0.25％辣椒辣素镇痛强度与0.5％辣椒辣素相似，而且没有明显的神经毒性。