海葵(Anthopleura)，属腔肠动物门(Soelenterata)，珊瑚纲(Anthozoa)。在长期的生物进化过程中，为了抵御敌害及捕获食物，海葵触手的刺丝囊能够分泌多种毒素，这些毒素大部分是多肽类毒素，对人和动物有多种活性作用。　　 海葵毒素能专一地和兴奋组织(如神经、心肌、骨骼肌)细胞膜上电压依赖Na+通道结合，增强心肌的收缩，所以又称这类海葵毒素为海葵强心肽。因此，研究海葵强心肽，对设计、开发抗心衰药物有一定的意义。　　 在实验室前期的研究中，已经利用基因工程手段，构建了海葵强心肽(Cardiactide)基因HK2a的融合表达质粒pTRX-HK2a，海葵强心肽基因在原核表达系统大肠杆菌中获得了高效的可溶表达。本文在本实验室以前研究的基础上，进行了Cardiactide在大肠杆菌表达体系中发酵条件的摸索，优化了发酵条件，在菌体密度OD600值达到20左右时，用200uMIPTG连续诱导8小时后，可得到湿重菌体60g/L，基本满足中试生产的需要。　　 在中试发酵工艺确定的基础上，对海葵强心肽进行了较为系统的毒理学研究。通过急性毒性试验，测定Cardiactide对大鼠LD50值为1618ug/kg，据此，Cardiactide属于高毒物质；在Cardiactide对大鼠长期毒性试验中，通过测定血液学指标、血液生化学指标并结合病理组织学切片观察，发现海葵强心肽在连续静脉注射2周后，对大鼠的心脏和肝脏均有不同程度的损伤，但在停药2周后，心脏和肝脏的损伤均得到不同程度的恢复，损伤具有可逆性；通过对巴比系小鼠和家兔的免疫原性试验，家兔局部刺激性试验，家兔体内、体外溶血性试验和豚鼠的主动全身过敏性试验，发现海葵强心肽对于巴比系小鼠和家兔无免疫原性，对家兔无局部刺激性、溶血性，且对豚鼠也无致敏性反应发生。　　 总之，对海葵强心肽发酵条件的优化及其毒理学研究的进一步深入，为该候选药物进入临床研究提供了基本的数据，同时对加深海葵强心肽生物学特性的认识具有重要的意义。