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组蛋白的乙酰化程度影响基因表达水平。组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)控制着组蛋白乙酰化程度，对组蛋白去乙酰化酶的抑制作用可引起肿瘤细胞生长停滞、诱导肿瘤细胞分化和凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为抑制肿瘤基因转录的抗肿瘤药物已成为研究热点。相对于其它种类的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂对组蛋白去乙酰化酶表现出了高效的抑制作用。 为了寻找新型高效、具有靶向性的HDAC抑制剂，通过考察各种环肽类HDAC抑制剂的结构与活性的关系以及受到FK228作用机制的启示，本论文设计了新型含有巯基的环肽类HDAC抑制剂的环状结构部分： 含有苯丙氨酸的环四肽结构cyclo(-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-) 含甲基苯丙氨酸坏四肽结构cyclo(-Ab7-Aib-Phe(X-Me)-D-Pro-) 甲基苯丙氨酸作为苯丙氨酸的类似物在很多药物合成研究中起着重要作用。本论文设计的新型环肽类HDAC抑制剂中含有甲基苯丙氨酸残基，因此合成甲基苯丙氨酸成为本论文前期的必要工作。本论文利用甲基苄溴和Boc-2-氨基丙二酸二乙酯为原料，合成了邻位、间位、对位甲基取代的Boc-苯丙氨酸乙酯，经枯草杆菌蛋白酶拆分得到邻位、间位、对位Boc-L-甲基苯丙氨酸，收率依次为42.5％，47.7％，64.5％。最终产物经过红外光谱、核磁共振、质谱及旋光分析得到确定。 本论文尝试用固相法氨基酸N端Fmoc保护策略合成cyclo(-Ab7-Aib-Phe-D-Pro-)。但是最终产物经ESI-MS分析不是目标产物，故改用液相法合成目标化合物。 采用液相法氨基酸Boc保护策略合成直链肽Boc-Ab7-Aib-Phe(2-Me)-D-Pro-OBzl，收率1.3％；Boc-Ab7-Aib-Phe(2-Me)-D-Pro-OBzl脱除两端保护得到线性肽链经过环化得到目标产物cyclo(-Ab7-Aib-Phe(2-Me)-D-Pro-)，收率0.8％。为环四肽类HDAC抑制剂的合成提供了一条可行的合成路线。