抗小鼠TLR2抗体TSP-2抑制小鼠肥大细胞脱颗粒作用的初步研究

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哺乳动物Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是果蝇Toll的同系物,它们构成一个新的蛋白家庭家族,是一类与天然免疫关系密切的模式识别受体,参与天然免疫的介导并激活获得性免疫。其共同特点是胞外段有富含亮氨酸的重复结构域(LRR),胞内段与IL-1受体具同源性;其信号转导主要经IL-1R相关激酶(IRAK),导致NF-κB激活,继而产生细胞因子。自1997年发现第一个哺乳动物TLRs以来,迄今为止已发现TLRs分子约12个,即Toll 1-11和18-wheeler。研究表明,TLRs不仅参与天然免疫与感染免疫,还可参与非感染免疫及获得性免疫,如抗原递呈、诱导免疫耐受、细胞凋亡,并以此在自身免疫病、超敏反应、移植排斥及肿瘤免疫中发挥重要作用。而某些TLRs能诱导抑制或增强炎症反应的相关细胞因子如IL-10,IL-4,IL-5和IL-13的产生,这些细胞因子在炎症导致的病理损伤和机体防御中均起重要作用。目前认为过敏性疾病与Th2型T细胞产生的细胞因子密切相关,如Th2型细胞因子IL-4能诱导IgE的产生,IL-5可趋化嗜酸性粒细胞聚集;而与感染有关的Th1型细胞因子如IL-12、IFN-γ等则能抑制Th2型细胞因子的作用,从而抑制过敏反应的炎症反应。正如有人提出的卫生学假说,幼儿及青少年时期发生感染机会减少则过敏症的发病率相应升高。哺乳动物的很多TLRs都参与了过敏性炎症过程,其中以TLR2、TLR4和TLR9研究较多:已知TLR2是人类TLRs家族成员中表达范围最广、识别病原微生物及其产物种类最多的分子,被认为是所有TLRs中具中心作用的或中枢型识别(central pattern recognition)受体。TLR2分子主要表达在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、γ/δT、Th1、Th2α/βT,尤其在脾脏和外周血白细胞高表达,其次在部分消化道上皮细胞株、B细胞株及大鼠心肌细胞、脑组织、齿龈细胞等也有表达。尽管有许多实验证实了TLR2与一些配基相互作用参与了免疫相关事件,但是关于TLR2抗体的作用研究报道很少。另外,有很多研究表明肥大细胞膜上的TLR2在介导肥大细胞活化中发挥重要作用。
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