胶原生物材料的修饰及在肌肉组织工程中的应用研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangbingkai
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肌肉组织在机体中发挥非常重要的作用,而遗传、创伤、疾病和衰老等往往造成肌肉组织的缺失或功能丧失,严重威胁人类健康。因此,功能性肌肉组织的再生一直是再生医学领域面临的重要问题。   组织工程的发展为肌肉组织的损伤和功能缺失带来了新的治疗希望,它应用工程学和生物学原理,联合或单独使用生物材料、细胞和因子等,研究开发能够维持、修复甚至替代受损的肌肉组织的组织工程替代物。在肌肉组织工程中,胶原材料应用广泛,它不仅具有良好的生物降解性,低的免疫原性及良好的细胞相容性,也为细胞生长提供依附与支架引导细胞迁移、增殖和分化。但是对于大面积或严霞性肌肉损伤来说,仅仅有胶原材料往往不够,因为材料本身的力学强度和生物学活性有限。为了解决这一问题,我们分别采用不同的方法对胶原生物材料进行功能化修饰,并将修饰后的胶原材料用于骨骼肌、心肌组织的再生修复:(1)碱性成纤维生长凶子(bFGF)可有效促进骨骼肌成肌细胞的增殖、迁移,然而bFGF在体内的扩散致使其很难在损伤部位保持有效浓度以达到修复损伤的效果。我们通过将一段可与胶原蛋白特异性结合的短肽与bFGF融合,使其能够在胶原材料上锚定。一系列体外实验证明该融合蛋白不仅具有特定的胶原结合能力且并未影响bFGF的生物学活性。当这种具有胶原结合能力的bFGF与胶原生物材料形成的功能性材料用于大鼠腹壁肌肉的再生修复模型,结果显示该功能生物材料可有效促进腹壁肌肉组织的再生修复并可在一定程度上改善受损组织的功能恢复,具有良好的修复效果。(2)抗体可与细胞上抗原特异性结合。通过化学交联的方法将干细胞特异性抗体与胶原乍物材料偶联构建功能性胶原材料。一系列体外及体内实验证明这种偶联了干细胞特异性抗体的功能性胶原材料能够有效的在胶原材料上富集干细胞。当它作为心肌补片原位修复C57BL/6小鼠受损心肌组织时,可在损伤部位有效富集白体干细胞用于心肌组织的再生,为干细胞治疗提供了新的思路和方法。  
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