基质金属蛋白酶抑制剂是一种优良的抗肿瘤血管生成抑制剂。基质金属蛋白酶是一族含锌的蛋白水解酶，对细胞外基质的降解起主导作用。其中明胶蛋白酶与肿瘤的浸润、迁移扩散及新血管的形成密切相关。现有基质金属蛋白酶抑制剂对明胶蛋白酶选择性差，同时又存在水溶性差，生物利用度低，临床副作用多。为了克服这些缺陷，并基于明胶蛋白酶的结构特点，以目前进入临床研究的金属蛋白酶抑制剂CGS-27023A为基础，通过改变结构中D-缬氨酸的构型；改用羧基作为络合Zn2+的功能基团，以增大化合物水溶性，提高生物利用度；引入长链亲脂性基团及噁唑环，以提高化合物对明胶蛋白酶选择性和亲合性。设计合成了16个目标化合物，并研究了他们的抗血管生成活性。主要研究结果如下：　　 1.合成了11个噁唑磺酰胺羧酸类化合物34a-34k，5个噁唑磺酰胺羟肟酸类化合物35a-35e；　　 2.以二丁酮单肟为起始原料，通过与醛缩合及SOCl2(POCI3)的同时还原氯代反应，一步合成了关键中间体5-甲基-4-氯甲基-2-芳基噁唑和4，5-二甲基-2-氯代脂肪基噁唑。　　 3.通过细胞增殖实验，发现部分目标化合物对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖具有浓度依赖性抑制。证明了它们对血管内皮细胞增生的抑制作用，具有抑制血管生成作用趋势。　　 4.通过细胞迁移实验，发现部分目标化合物对人脐静脉内皮细胞ECV304迁移具有浓度依赖性抑制。证明了它们对血管内皮细胞迁移的抑制作用。具有抑制血管生成作用趋势。　　 5.鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验进一步筛选、确证了部分目标化合物在相应的浓度范围内对血管生成的抑制作用，其中八个化合物抑制CAM血管生成作用大于CGS27023A和氢化可的松。