基因载体是基因治疗成功的关键所在。基于病毒性载体存在的安全性和免疫原性等问题,开发无毒、高效的非病毒基因治疗载体成为目前基因治疗领域研究的焦点和难点。　　 本论文采用一种新型的不对称bola两亲性分子(16--棕榈酸[2-(2,3,4,5,6-五羟基-氨基己酸)-乙基]-酰胺,简写为Orn-C16-G)作为siRNA基因载体,制备了不同比例的Orn-C16-G与siRNA的复合物(bolaplexes)。通过原子力显微镜观察不同重量比例的复合物的形貌和尺寸大小,发现游离的siRNA为伸展的长链结构;重量比＜1时,复合物分布较宽,存在600-800 nm的团状结构;重量比≥1(重量比=1:1,2:1,4:1)时,复合物呈现稳定的单分散结构,粒径在100-200 nm范围内。　　 本文研究了不同重量比的bola分子/siRNA复合物在Hela细胞的内吞效果。实验发现当重量比为1:1时,复合物中的siRNA转染的荧光强度最高,说明在这个比例时,复合物中bola与siRNA已经形成稳定的复合物结构,继续增加Orn-C16-G的量,反而导致多余的Orn-C16-G富集在纳米颗粒表面,不利于细胞的内化。流式细胞实验结果也证明了这一点,当复合物重量比=1:1时,荧光标记的siRNA进入的细胞数最多,达到约80%。　　 固定复合物重量比=1:1,利用CCK-8法考察了一系列bola浓度下的复合物的细胞毒性,结果表明复合物在所测定的浓度范围内的细胞存活率都高于90%,这一性能显著优于目前市售的转染试剂Lipofectamine 2000TM。　　 上述实验结果表明Orn-C16-G是一种具有良好应用前景的siRNA转运载体,这些研究为基于bola型两亲分子非病毒基因载体的研究提供了重要的理论数据和实验基础。