ω-3脂肪酸在改善成人肠外营养所致肝损害中的作用

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目的:短肠综合征(short bowel syndrome,SBS)是由于小肠大量切除后机体不能正常吸收足够的营养物质以维持生理代谢的需要,从而导致整个机体处于营养不足的状况,继而出现器官功能衰退、代谢功能障碍、免疫功能下降,由此而产生的系列综合征。短肠综合症患者由于小肠长度或者功能的缺失,使得短肠患者必须依赖肠外营养(parenteral nutrition,PN)来维持生长及生存。目前全肠外营养(total patenteral nutrition,TPN),已广泛应用于临床,并成为外科各种功能紊乱患者重要的辅助治疗措施,是胃肠功能缺失或者短肠综合征患者赖以生存的治疗措施。这些病人长期依赖TPN,TPN相关并发症自其使用以来一直是一个值得重视的问题。TPN并发症主要有导管并发症、代谢并发症及脏器并发症等。这些并发症对疗效甚至患者生命都存在威胁。导管以及感染等并发症可以通过以下方法尽量降低:通过对导管改进设计,严格遵循无菌原则以及由受过专业培训的人员操作;减少代谢并发症主要可以通过改进肠外营养液的配方来实现。然而肠外营养相关的胆汁淤积及肝损害(patenteral nutrition-associated livetdisease,PNALD)仍然是目前最常见却严重的问题。PNALD的确是很棘手的问题,究其原因还是由于其难于治疗,以及可能进展成为肝硬化及肝衰竭。而对于PNALD的预防及治疗目前还只是经验性的。PNALD的病因目前并不明确而且是多因素的,并且它使我们治疗短肠患者变得更加复杂。一些国外学者发现ω-3脂肪酸对婴幼儿PNALD具有积极明显的疗效,因此我们设计此实验来研究鱼油脂肪乳(富含ω-3脂肪酸)在成人PNALD中的安全性及作用,为临床处理PNALD提供指导性意见并为短肠患者肠康复或者等待供体创造时间。   方法:2009年9月至今,共有10名短肠患者因长期使用TPN发展成为PNALD。我们将此10名患者给予添加鱼油的肠外营养治疗1月。鱼油制剂采用尤文(Omegaven10%;华瑞)。入选条件为:短肠综合征患者血清直接胆红素(direct bilirubin,DB)大于2mg/dL(34umol/L),并且TPN使用时间超过30天。入选患者通过腔静脉置管给予TPN治疗,平均每人每天大约输入1.25 g氨基酸/kg,3 g葡萄糖/kg,1 g脂/kg。所需能量每周通过能量代谢车测定并适当调整。每位患者每天ω-3脂肪酸摄入量为10 g,大约0.15-0.2 gkg-1体重。应用鱼油前及治疗一个月后对每位患者进行肝穿刺活检检查,以确认PNALD的瘀胆情况以及鱼油对PNALD的疗效。应用鱼油前以及治疗期间每周定期取血进行肝功能等相关检查。所测得的实验结果以(X±s)表示。组内不同时间点的数值比较采用Wilcoxon符号秩次检验。其中p<0.05表示有统计学意义。数据统计均采用统计软件SPSS16.0处理。   结果:从2009年9月至2010年5月共有10名患者符合入选条件并接受添加鱼油的TPN治疗。平均入选年龄为32.8岁(22-42岁)。肠系膜静脉血栓、肠扭转以及外伤等是成人丧失大量肠段引起肠衰竭的常见原因。所有入选患者对鱼油均能很好的耐受并有积极的反应。在应用鱼油之前,所有患者DB均≥12.0 mg/dL,经过一个月的鱼油治疗,其中3名患者DB恢复到正常水平,其余患者肝功能指标均有持续稳定的下降。肝脏活检病理检查同样明确了鱼油对PNALD组织学的改善。   结论:使用富含鱼油的肠外营养制剂治疗成人肠外营养引起的肝损害(PNALD)是安全有效的。鱼油具有良好的改善肝功能及调节血脂的作用。这种作用可能与鱼油本身成分的作用有关。我们推断鱼油对成人PNALD患者具有肝保护作用,但仍需要临床大规模的随机对照实验进一步证实鱼油对PNALD的预防及治疗作用。
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