胰腺导管腺癌(胰腺癌，Pancreatic cancer)在癌症引起的死亡人数中位列第四位。胰腺癌的死亡率与其发病率相当。中老年人人群胰腺癌发病率明显高于年轻人，其中仅有20％以下的病人表现为局部的可以治愈的肿瘤，且胰腺癌五年生存率低于5％。　　近几十年来，关于胰腺癌的治疗方案并没有取得很大的进步，手术治疗仍然是主要的治疗手段，而由于胰腺癌的快速扩散、晚期诊断以及耐药性导致化疗和放疗的效果并不明显。只有15-20％的患者可以进行手术切除肿瘤，而剩余的80％的晚期及肿瘤转移的病人不可以进行手术切除肿瘤，即使是那些已经切除肿瘤的病人其五年生存率仍低于15％。目前，吉西他滨是胰腺癌治疗的标准化的药物，然而其仅仅是改善了疾病症状，而对生存率并没有明显的改善。　　最新研究发现，热休克蛋白90(Hsp90)在癌症中扮演着非常重要的角色，与正常情况相比，Hsp90在癌细胞中表达量增加2-10倍，这就提示Hsp90可能在癌细胞的增殖和存活中扮演着非常重要的角色。最近多项研究表明，雷公藤红素、萝卜硫素可以通过阻断Hsp90蛋白与细胞分裂周期蛋白Cdc37之间的相互作用起到一定的抗胰腺癌作用，且抑制Hsp90与Cdc37之间的相互作用能增强抗胰腺癌专一性并能减弱其副作用。　　纵观过去半个世纪的药物研发的历史，天然产物来源的药物与合成的化药相比占了很大的比重。据世界卫生组织统计，中草药中有超过21000种植物物种被全世界范围内广泛应用于疾病预防与治疗，因此，传统中药在全世界人民健康领域占有重要的地位，并且为药物研发过程中寻找新的先导化合物提供了的巨大宝库。越来越多的研究发现，许多中草药中的天然产物具有很好的抗癌活性，例如生物碱类、萜类、及黄酮类等都具有很强的抗癌活性。因此从天然产物中筛选能够阻断Hsp90与Cdc37之间相互作用并起到抗胰腺癌作用的药物及先导化合物是抗胰腺癌药物发现的一大途径。　　传统的抗癌药物筛选方法耗时费力且靶向性差，因此有必要建立一种体外模拟体内的快速、高效、靶向性强的抗癌药物筛选方法，从而对众多的活性天然产物进行快速的筛选。　　第一部分查阅文献，查找了具有抗癌作用的植物，及从抗癌植物当中分离出的天然产物，收集了天然产物600个，建立中药天然产物库。　　第二部分采用海肾荧光素酶双分子标记技术建立体外Hsp90-Cdc37蛋白交互作用模型，首先对模型是否有效进行了验证，然后对模型中影响蛋白交互作用的参数包括蛋白浓度、反应时间及底物浓度进行了优化，确定了模型反应的最优条件。最后采用此模型对天然产物进行了筛选，共筛选到了4个天然产物可以阻断Hsp90与Cdc37蛋白之间的交互作用。　　第三部分针对筛选到的4个天然产物进行了体外吸收代谢特性的初步评价，然后对吸收代谢特性良好的天然产物进行了大鼠体内药代动力学研究。在药物筛选的初期，采用体外吸收代谢模型对药物的吸收代谢特性进行初步的评价，及早的排除那些吸收代谢特性较差的候选化合物，避免后续不必要的人力和财力的浪费。本部分采用Caco-2细胞transwell模型及体外肝微粒体代谢模型对筛选到的天然产物的吸收代谢特性进行了初步的评价，然后采用大鼠体内药代动力学实验对吸收代谢特性良好的天然产物进行了药代动力学研究。　　本课题采用海肾荧光素酶双分子标记技术建立了基于Hsp90-Cdc37蛋白交互作用的天然产物抗胰腺癌筛选方法，可快速靶向筛选出阻断Hsp90-Cdc37蛋白交互作用并起到抗胰腺癌作用的化合物。采用此模型对收集到的天然产物进行了抗胰腺癌筛选，共筛选到了4个天然产物（雷公藤甲素、雷公藤三萜酸A、槲皮素和槐果碱）可以阻断Hsp90-Cdc37之间的相互作用。然后对筛选到的天然产物的吸收代谢特性进行了评价，而吸收代谢特性好的天然产物则进一步进行了体内药代动力研究。本课题建立一套从抗胰腺癌药物快速筛选到吸收代谢评价的快速高效的抗胰腺癌药物筛选方法，可以提高抗胰腺癌药物筛选的靶向性及效率。