目的:随着人们生活水平的提高,糖尿病(diabetes mellitus, DM)的发生率逐年上升,由DM导致的心脑血管疾病的发生率及死亡率也相应增多。高血压、DM是心脑血管疾病的独立危险因素,对于伴有高血压的糖尿病患者,降压药物的选择成了医疗工作者讨论的热点问题。交感神经系统的激活在心血管事件的发生发展的病理机制中扮演着重要的角色。β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统可以明显的减少心脑血管疾病的危险,减少这些患者的死亡率。传统认为β受体阻滞剂可降低2型糖尿病患者胰岛素的敏感性,导致胰岛素抵抗,使β受体阻滞剂在2型糖尿病患者中的使用受到限制。但近来国内外有报道,体外试验显示β受体阻滞剂可间接升高血浆脂联素(adiponectin)。脂联素是目前发现的唯一一种对机体有保护性作用的脂肪分泌激素。脂联素具有改善胰岛素抵抗(IR)、改善血管内皮功能、抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)等多种作用。对于非选择性β受体阻滞剂,大量试验显示可升高血脂,增加胰岛素抵抗,但对于选择性β1受体阻滞剂在体内对血脂、胰岛素抵抗、脂联素水平的影响尚无临床报道。本研究通过观察糖尿病患者应用β1受体阻滞剂前后及未应用β1受体阻滞剂治疗的糖尿病患者试验前后血浆脂联素水平、胰岛素抵抗、血脂的变化,了解β1受体阻滞剂对糖尿病患者血浆脂联素、胰岛素抵抗、血脂的影响。从而探讨β1受体阻滞剂对2型糖尿病患者治疗的意义。方法:1研究对象的选择:从2005年1月到2006年5月在我院就诊的2型糖尿病患者中选取100例,其诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)提取的DM诊断及分型标准。年龄在35-65岁之间,所有患者均首先进行严格的血糖控制,3个月内空腹血糖均控制在7mmol/L以下,糖化血红蛋白达到7%以下,然后按性别随机分成2组,分别为试验组和对照组。所有患者均除外⑴糖尿病家族史,高血压及心、脑血管疾病,肝、肾、内分泌等系统疾病。⑵糖尿病急慢性并发症,严重的高脂血症(血清甘油三酯>6.84mmol/L或总胆固醇>9.04mmol/L),1个月内有严重感染。⑶近3个月使用过降脂药、胰岛素、噻唑烷二酮类药物、糖皮质激素、避孕药、β受体阻滞剂或激动剂。⑷妊娠妇女。2指标测定:所有受试者均测定如下试验指标⑴测量血压(BP)、身高、体重、腰围(WC)、臀围、计算体重指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist hip ratio, WHR)、做心电图。⑵血脂、空腹血糖(FBG)、肝肾功能在本院全自动生化分析仪上进行。⑶血浆脂联素采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunoabsorption assay,ELISA),试剂盒购自美国Rapid Bio试验室。⑷用ELISA法测定空腹胰岛素(FINS)及C肽;用稳态模型(HOMA)计算HOMA-IR;糖化血红蛋白(HbA1c)的测定在德国拜耳DCA2000+仪器上进行。⑸入组时测定HbA1c、FBG、血脂、FINS、脂联素,试验组加用美托洛尔12.5mg 2/日,如无不良反应2周后增至12.5mg 3/日。试验期间试验组、对照组保持原有的治疗方案。所有患者开始每周监测血糖、血压、心电图,后改为每2周监测1次。根据血糖情况调整适当调整药物剂量,保持血糖平稳,如有患者因自身原因不能坚持或不能耐受美托洛尔随时退出试验,6个月后清晨空腹复查上述指标。⑹所有数据用SPSS11.5软件处理,各组数据进行正态分布及方差齐性检验,正态分布数据用均数±标准差表示。由于HOMA-IR、脂联素为非正态分布,取其自然对数后进行统计处理。治疗前后比较采用配对t检验,两组对比采用两样本t检验,各个指标与脂联素之间的相关性应用相关分析方法。结果:试验期间因各种原因不能坚持,或对美托洛尔不能耐受随时退出试验。本试验有6例因出现心慌、头晕等不适退出试验,有18例因各种原因不能坚持复查而退出试验。按性别比例调整后最后进入统计分析共计76例。1各组试验指标对比1.1两组患者年龄无差异(P>0.05),试验前后FBG、HbA1c、BP、BMI、WHR无差异,差异无统计学意义(P<0.05)。1.2血脂:试验组应用美托洛尔后TG、TC较前明显升高,HDL-C明显降低(P<0.01);对照组TG、TC较前升高,HDL-C降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组应用美托洛尔后TG、TC升高的水平较对照组明显, HDL-C降低的水平较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05) ,试验组前后LDL-C升高的水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 HOMA-IR试验组应用美托洛尔后HOMA-IR指数较治疗前明显升高,差别有统计学意义(P<0.01);对照组观察出组时HOMA-IR指数与入组时相比差别有统计学意义(P<0.05)。试验组较对照组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。1.4血浆脂联素1.4.1试验组应用美托洛尔后血浆脂联素明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);对照组试验后血浆脂联素较试验前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组较对照组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。1.4.2血浆脂联素与血糖、血脂的关系血浆脂联素与性别显著相关(P<0.01),血浆脂联素与BMI、WC、FINS、HOMA-IR、TC与HDL-C、WHR、年龄、病程显著负相关(P<0.05～P<0.01)。血浆脂联素与臀围、LDL-C相关性不显著。1.4.3脂联素的决定因素以年龄、性别、WC、HOMA-IR、TC、HDL-C为自变量,以脂联素为应变量行多元逐步线性回归。结果显示,能独立决定脂联素的变量为:HDL-C、性别和HOMA-IR (73.2%)。2胰岛素抵抗指数的影响因素以年龄、性别、WC、TC、HDL -C、脂联素为自变量,以HOMA-IR为因变量,行多元逐步回归分析,能进入模型的变量为:脂联素、TC、HDL-C和WC。3对照组与试验组脂联素的水平随着病情的发展均有所下降,试验组血浆脂联素的水平试验结束后较对照组水平显著降低,有统计学意义(P<0.01)。结论:本试验考虑随着病情的发展,血浆脂联素水平的变化,真实地反映了美托洛尔对血浆脂联素水平的影响。1美托洛尔可升高TC、TG、降低HDL-C、增加胰岛素抵抗,降低血浆脂联素。2血浆脂联素与性别相关,女性血浆脂联素的浓度高于男性,脂联素与BMI、WC、WHR、FBG、FINS、HOMA-IR、TC呈负相关,与HDL-C呈正相关。3美托洛尔不能在糖尿病患者中广泛应用,使用时应严格掌握适应症