中药炮制和复方配伍是中医临床用药的特色，研究中药炮制和配伍后有效成分在肠道吸收转运及代谢物组的组成和变化，可以从整体上评价中药的疗效，从而阐明炮制和配伍对中药的影响，探讨中药炮制和配伍的意义。　　补骨脂为传统中药，具有温肾助阳，纳气平喘，温脾止泻之功效，临床用补骨脂为盐炙品，本文从肠吸收动力学和代谢组学角度对补骨脂生品、补骨脂盐炙品和二神汤进行研究，探讨炮制和配伍对有效成分在大鼠体内的吸收以及对代谢物组产生的影响，并比较补骨脂炮制和配伍前后对肾阳虚大鼠的治疗作用，阐明炮制和配伍的意义。　　首先，采用大鼠在体单向肠灌流模型，以补骨脂素、异补骨脂素为指标，建立了补骨脂素和异补骨脂素对照品、补骨脂生品、补骨脂盐炙品和二神汤的在体肠吸收HPLC分析方法；考察了不同pH、不同浓度、P-糖蛋白、胆管结扎和不同肠段等因素对肠吸收实验结果的影响；比较了炮制和配伍对补骨脂在体肠吸收的影响；以氢化可的松琥珀酸钠诱导建立大鼠肾阳虚模型，对肾阳虚大鼠进行了一般行为学观察，采用UPLC-MS的分析方法对尿液进行代谢组学研究，对测定结果进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)分析处理，确定了肾阳虚大鼠的生物标记物；测定了服用补骨脂生品、盐炙品水煎液及二神汤后，肾阳虚大鼠尿液和血清的生化指标，并对肾阳虚大鼠的尿液和血清进行了代谢组学研究。　　肠吸收试验结果表明，补骨脂素和异补骨脂素的大鼠在体肠吸收HPLC分析方法专属性强，在pH值分别为5.4、6.8、7.4、8.0的环境下，24h内测定比较稳定，精密度和回收率符合要求；在考察的pH值、药物质量浓度在0.01～0.04g·mL-1、胆管结扎组与不结扎的不同试验条件下，补骨脂素、异补骨脂素的吸收参数Ka和Papp皆无显著性差异(P>0.05)，提示药物主要以被动扩散方式进入体循环；P-gp对补骨脂素和异补骨脂素基本无外排作用，对其吸收没有显著影响，补骨脂素和异补骨脂素不是P-gp的底物；补骨脂素、异补骨脂素在十二指肠、空肠、回肠、结肠吸收的Ka和Papp无显著性差异(P>0.05)，说明补骨脂素、异补骨脂素在整个肠段皆有吸收，不存在特定的吸收部位；生、盐补骨脂水煎液及二神汤中补骨脂素、异补骨脂素在大鼠小肠、结肠吸收的Ka和Papp无明显性差异，但有升高的趋势，由高到低依次为二神汤>补骨脂盐炙品>补骨脂生品，炮制和配伍一定程度上促进了中药补骨脂中有效成分补骨脂素、异补骨脂素在体内的吸收。　　代谢组学试验结果表明，采用氢化可的松琥珀酸钠可成功诱导建立大鼠肾阳虚模型，肾阳虚大鼠与正常组大鼠在体重上差异明显，尿量有增大趋势，通过一般行为学观察、动物外形及寒象表征符合中医肾阳虚证特点；模型组与对照组比较，代谢物组发生了明显的变化，含量显著升高的生物标记物有乙酰磷酸、12-羰基-20-二羟基-白三烯B4、鞘磷脂、马尿酸、L-乳酸、花生四甘氨酸、L-同型半胱氨酸、N-γ-乙酰精氨酸；含量显著降低的标记物有5-羟犬尿胺、5-羟甲基尿嘧啶、酪胺酸酰胺、喹啉酸、烟酸单核苷酸，肾阳虚涉及到的代谢通路主要包括：氨基酸代谢，能量代谢，儿茶酚胺代谢及色氨酸的代谢。考察给药对肾阳虚大鼠脏器指数和各项生化指标的影响发现补骨脂盐炙品组、二神汤组大鼠脾脏、肾脏、睾丸、甲状腺、肾上腺、胸腺的脏器指数、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、睾丸酮(T)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺素(TSH)含量与补骨脂生品组比较皆有上升趋势，说明炮制和配伍后，补骨脂的引药入肾、温肾助阳作用增强。代谢物组也发生了明显的变化，补骨脂盐炙品组与补骨脂生品组比较，大鼠尿液中含量显著升高的生物标记物是L-同型半胱氨酸、甲基硫代磷酸核糖、羟基丙酮、甘氨酸、乙酰酪氨酸；含量显著降低的标记物是N-花生四甘氨酸、9-羟基-十八碳三烯酸、丁酰肉碱；二神汤组与补骨脂盐炙品组比较，大鼠尿液中含量显著升高的生物标记物是烟酰胺单核苷酸、12-羰基-20-二羟基-白三烯B4、甘油、油酸；含量显著降低的标记物是乙酰甘露糖胺、鞘氨醇、甘氨酸。补骨脂盐炙品组与模型组比较，大鼠血清中含量显著升高的生物标记物是十一酰肉碱、丙酮醛、3-氨基-2-哌啶酮；含量显著降低的标记物是脱氧腺苷、磷酸甘油酸、氨基异丁酸、辛酰肉碱、甲基丙二酸、马尿酸；二神汤组与模型组比较，大鼠血清中含量显著升高的生物标记物是磷脂酰丝氨酸、十一酰肉碱、氨基丁酸、辛酰肉碱、生物喋呤、乳酸、丙酮醛；含量显著降低的标记物是苯基丙酰甘氨酸、天冬酰胺、马尿酸、胆碱、肾上腺素。　　肾阳虚证涉及到的生物标记物主要有：马尿酸、色氨酸、γ-谷氨酰谷氨酸、乳酸等；涉及到的激素主要有甲状腺激素、肾上腺素等；涉及到的代谢通路主要包括：氨基酸代谢，能量代谢，脂肪酸代谢，三羧酸循环、儿茶酚胺的代谢等，补骨脂炮制和配伍后能促进大鼠尿液、血清内源性物质代谢物组向正常状态转变。　　由试验结果可知，补骨脂炮制和配伍后，可促进有效成分补骨脂素和异补骨脂素在体内的吸收，促进体内代谢物组向正常状态转变。将肠吸收动力学和代谢组学的研究方法应用到中药炮制和配伍机理的研究中，阐明了补骨脂炮制和配伍的意义，为解释传统中药理论奠定了基础。