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目的:评价7种β-内酰胺类抗生素传统输注、延长输注及持续输注方案对革兰阴性杆菌的药效学,通过比较得出更优的给药方案,以指导临床合理用药。验证该理论的正确性,将优化的给药方案应用于临床。方法:收集2个医院2008年1月至6月的最常见革兰阴性杆菌524株(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及阴沟肠杆菌),其中188株收集自ICU。用琼脂稀释法测定菌株的最低抑菌浓度(MIC)。从公开发表的文献中获取头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南及比阿培南的药动学参数。应用蒙特卡罗模拟计算7种β-内酰胺类抗生素传统输注、延长3h输注(prolonged infusion,PI)、持续24小时输注方案(continuous infusion,CI)对5种革兰阴性杆菌的累积反应分数(cumulative fraction of response, CFR)。通过比较得到更优的给药方案,并将优化给药方案应用于临床病例中,观察临床疗效。结果:1.对于肠杆菌科细菌,碳青霉烯类抗生素能获得理想的CFR。对于鲍曼不动杆菌,头孢哌酮/舒巴坦2g q8h PI方案获得最高的CFR(47.4%)。对于铜绿假单胞菌,任何给药方案都不能获得最优的CFR。2.对于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及阴沟肠杆菌,头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、比阿培南延长3h输注方案优于传统方案,哌拉西林/他唑巴坦、比阿培南持续输注方案也优于传统方案。3.对于ICU细菌,输注时间延长至3h时,各种给药方案获得的CFR都有所增加,其中,哌拉西林/他唑巴坦4.5g q8h获得的CFR增加最多(为24.3%)。4.对于ICU常见的革兰阴性杆菌,哌拉西林/他唑巴坦延长3h输注组的临床有效率为68.6%,常规30min输注组的临床有效率为41.9%,统计学上有差异(P<0.05)。结论:延长输注、持续输注给药方案优于传统方案。蒙特卡罗药动/药效学模型优化的给药方案能直接应用于临床,提高临床疗效。