结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,发病率为14.41/10万,近年来发病率一直呈上升趋势,每年上升率为3.9%,死亡率为6.27/10万。随着对结直肠癌的临床与基础研究的不断深入,综合治疗效果较以往有了明显改观,晚期肿瘤的中位生存期超过23个月。尤其是靶向治疗的投入临床应用,使晚期肿瘤治疗的有效率和生存率得到进一步提高。分子靶向治疗将是恶性肿瘤治疗的重要内容。目前与肿瘤发生发展相关的主要是酪氨酸激酶信号通路,这一信号通路参与肿瘤细胞生长、增殖与凋亡等多项过程的调控。酪氨酸激酶分为受体和非受体两类。酪氨酸激酶受体家族根据分子结构分为：1.表皮生长因子家族(HER1-4),上皮细胞来源的常呈高表达；2.血小板衍生生长因子受体(PDGFRa)家族：PDGFRa、KIT;3.成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族；4.血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)家族；5.其它：肝细胞生长因子受体等。TrkB也称为酪氨酸激酶受体B,是由原癌基因Trk家族编码的酪氨酸蛋白受体激酶,是一种强效癌基因,属于未分类的酪氨酸激酶受体。BDNF是神经营养因子的一种,是TrkB的配体。在以往的研究中表明,BDNF在神经细胞生存调节,分化及细胞凋亡中扮演重要作用。BDNF和TrkB不仅仅在神经系统中广泛存在,在许多非神经系统肿瘤中也有异常的高表达,BDNF与TrkB结合后,可激活MAPK/ERK、PI3K、PLC-γ信号通路,该信号传导轴对肿瘤的发生发展、血管生成、凋亡、化疗药物耐药、抗放疗、转移与预后有直接相关性,并且根据该信号轴所研发的肿瘤靶向药物已处于临床试验阶段,可望为以后肿瘤的靶向治疗发挥作用。本课题的研究目的如下：1.了解BDNF和TrkB在临床结直肠癌病例中的表达情况,分析其与各临床特征的关系；2.了解术前放化疗是否对BDNF和TrkB的表达存在影响,分析其与术前放化疗敏感性的关系。第一章BDNF和TrkB在结直肠癌组织中的表达及意义目的：1.探讨BDNF和TrkB与结直肠癌临床特征之间的关系。2.探讨BDNF和TrkB的表达与预后的相关性。方法：1.免疫组织化学SP法检测58例结直肠癌及癌旁组织、10例正常组织中BDNF和TrkB的表达情况。2.应用SPSS19.0统计学软件包对数据进行统计学处理及分析,p<0.05有统计学意义。结果：1. BDNF在结直肠癌组织、癌旁组织、正常组织中阳性表达率分别为62.07%(36/58)、24.53%(13/58),0.00%,三者之间比较,差异有统计学意义(p<0.01)。2. TrkB在结直肠癌组织中阳性表达率为58.62%(34/58)、18.97%(11/58)、0.00%,三者之间比较,差异有统计学意义(p<0.01)。3. BDNF和TrkB表达与淋巴结转移程度、临床分期有关,TrkB表达还与分化程度和浸润程度有关。4. BDNF与TrkB在结直肠癌组织中表达呈正相关(r=0.321,p=0.014)。5. BDNF阳性表达组术后中位生存时间及术后5年生存率分别为56.72月、56.71%,低于阴性表达组(72.29月、81.11%),差异有统计学意义(p<0.05)。TrkB阳性表达组术后中位生存时间及术后5年生存率分别为57.13月、53.57%,低于阴性表达组(72.58月、79.83%),差异有统计学意义(p<0.05)。结直肠癌术后5年生存率还与分化程度、浸润程度、淋巴结转移程度有关。多因素分析显示淋巴结转移程度是影响结直肠癌预后的独立因素,BDNF和T rkB不是预后评估的独立因素。结论：1. BDNF和’TrkB在结直肠癌组织中高表达,在正常组织中不表达。2. BDNF和TrkB表达与淋巴结转移程度和临床分期有关,TrkB表达还与分化程度和浸润程度有关。3. BDNF和TrkB高表达是结直肠癌预后不良的因素之一,但不能作为评估预后的独立因素。目的：1.探讨术前放化疗在局部进展期直肠癌中的疗效。2.探讨直肠癌术前放化疗敏感性与BDNF和TrkB的相关性。方法：1.统计17例局部进展期直肠癌患者行术前放化疗的疗效。2.免疫组织化学SP法检测17例直肠癌组织术前放化疗前后BDNF和TrkB的表达。结果：1.经过术前放化疗后,有13例患者肿瘤病理学上表现为降期,降期率为76.47%,有2例患者表现为完全缓解,完全缓解率为11.76%。2. BDNF和TrkB在术前放化疗前后组织中的表达无明显差异(p>0.05),在术前放化疗前组织中的表达与放化疗敏感性也无关(p>0.05)。结论：1.直肠癌术前放化疗能使肿瘤缩小、降级降期。2. BDNF和TrkB在经过术前放化疗前后的组织中表达无明显差异。3. BDNF和TrkB的表达与术前放化疗的敏感性无明显关系,可能不能作为预测放化疗敏感性的指标。